单身家庭长大的男孩李小天（苗雅宁饰），从小就有跑步天赋，可惜身高不够，常被同学嘲笑。爸爸飞雄（常铖饰）以卖砂锅为生，一心望子成龙，只希望他用功读书，却忽视了小天了梦想——跑步和有一个妈妈！父子因此产生隔阂。大眼仔（田亮饰）看中小天的资质，带他参加“酷跑之夜”，认识了跑酷高手蝎子（杨幂饰）、裁判（何晟铭饰）、Cindy(戚薇饰)等人。在大家帮助下，小天重拾信心，刻苦训练，一场热血严格的比赛同时也摆在了他的面前。就在唐顿准备跟妻子伊杨离婚的时候，初恋女友诺敏的父亲发短信给他，请求他送身患绝症的女儿回家乡额济纳。得到这个消息的唐顿顾不得和伊杨的矛盾，只身去找诺敏，却不料伊杨一路尾随，并误以为唐顿离婚的原因是小三上位。为了不让伊杨再闹下去，唐顿带着她一起踏上了送诺敏返乡的路。但蒙古一家人、背包客等人的出现引起了三人之间一系列的波澜，让他们在被荒漠美景震撼的同时，也经历着对人性、亲情、婚姻、生死的种种考验。在这趟微妙而尴尬的旅程背后，诺敏和父亲之间多年的心结是否能解，唐顿和伊杨的婚姻是否能起死回生？也都是未知数。宁静的边疆村落接二连三地出现了死状诡异的尸体，一时间谣言四起，似乎有邪物作祟。幕府府主之女翁小宛恰遇案发现场，恳请昔日提刑官宋慈调查此事。宋慈曾因断案奇术——“煞瞳术”被世人惊叹，却在一次断案失误后郁郁寡欢。本不想重出江湖的宋慈意外发现这些尸体之间似乎有千丝万缕的联系，而死因都是非正常手段，显然有违常理，为了阻止更多人的死亡，他决定接受小宛的请求。追查中，宋慈遭到“幕府”府主的阻挠，就在此时，他发现这所有的事情隐约都与20年前的离奇事件有关。20年前，曾经在这片土地上生活过一个叫放罗族的部落，却不知为何在一夜之间消失无踪。幕府的建立，放罗族的失踪，连环杀人案的出现，这其中究竟藏着什么秘密？清末，欧洲探险家泰莱来到新疆并发现一件1000多年前的中国古物，他断定卖古物的摊主就是能将他带往沙漠古城的理想向导。沙俄驻喀什领事找到了摊主的主人，并推荐外号“东方通”的俄国青年军官毕齐柯夫给泰莱当翻译和助手。摊主依卜拉因与孙子巴吾东被迫带领探险队向塔克拉玛干大沙漠进发。途中，狡猾的毕齐柯夫识破了依卜拉欲将探险队拖垮的计划，残忍地将他折磨死。古城的文物被侵略者们洗劫一空，而塔克拉玛干地图被毕齐哥夫偷走。10年后，毕齐柯夫率队勘测塔里木河，长大成人的巴吾东认出仇人，将他们引进急流，毕齐柯夫侥幸逃生。30多年后，新疆解放不久，解放军的勘测队在莽林中迷路，以毕齐柯夫为首的流窜土匪也隐藏在丛林中，巴吾东求巫师挽救垂危的女儿，却迎来了毕齐柯夫派去杀害他的强盗。解放军及时救出了巴吾东父女，巴吾东弄清情况，主动要求给我军担任向导。最后，巴吾东与宿敌毕齐柯夫同归于尽。暂无亚汉与亚明同是医院杂工，为了勤奋有正义感，一日，亚汉偶然发现梁医生与一病人何太家属密谈而产生怀疑，女友李玉芝告之何太已在手术中不幸逝世，亚汉让亚明为何太验尸找出致死的原因，不料女友实为梁的同党，亚明遭灭口，更安排杀手欲除掉亚汉，经过多次死里逃生，几经辛苦，亚汉最后终将这些凶徒送上法庭。