尼克是一名酒精、烟草与火器管理局警察，他一向喜欢独来独往的办案，这次依然如此，当得知有一宗军火交易将要进行时，火暴的尼克乘坐直升机从天而降，杀的军火贩子四散奔逃，一番交火后，军火贩子头目仓皇出逃，尼克穷追不舍，眼见已经无路可逃的军火贩子头目挟持一个女孩当做人质，尼克果断开枪将其击毙，不料，在尼克开枪的同时，他已将手雷拔掉拉环，女孩被当场炸死，尼克欲哭无泪，无比内疚的尼克心灰意冷。不久，尼克在监狱做卧底的同事被杀，得知消息的尼克来到医院，看到尸体后觉得事有蹊跷，为了查出真凶，尼克决定以罪犯的名义混入监狱。陈涛涛是一名普通高中生，有着青春期里所有的烦恼，与家长不和、学习成绩不好、受青年班主任王老师的冷眼和大块头同学和不良少年的欺负、不能进入自己喜爱的足球队以及从来不敢正视自己暗恋的女神。陈涛涛期望着改变这一切。一天，虽然张小帆心情低落却依然帮助了一位神秘老人，又碰巧横眉冷对的王老师，陈涛涛在酒精的催化下，和王老师发生口角，都要求对方换位考虑问题。这时，正如他们所愿，两人灵魂产生了互换。变成王老师的陈涛涛虽得意一时但发现生活中的处处不便，于是陈涛涛和王老师达成一致定要想办法做回自己。在神秘老人的点拨下，通过二人的相互帮助、理解和共同努力，最终将灵魂换了回来。此时，陈涛涛和王老师在学业、爱情以及亲情中也分别得到不小的收获。瑾娘靠小裁缝铺与女儿朵儿相依度日。丈夫周正福爱上泼辣的曹娟，为了离婚，周正福让流浪汉章天响接近瑾娘。在章天响倾其所有只为治好朵儿的耳聋后，瑾娘明白章天响已经开始进入她封锁的内心。瑾娘默允离婚，而周正福却因意外成为植物人，章天响苦劝瑾娘跟他走，然而……姜文涛和前妻吴桐雨被不知两人离婚的姜文涛的母亲设计加入了一场未知的旅行。在旅行中遭遇感情危机的姜文涛和吴桐雨，纠缠姜文涛的钱华梅，误以为钱华梅喜欢自己的导游夏宝密，总爱多管闲事的林奶奶和对老伴唯命是从的王爷爷，带着萌宝乐乐的贪玩九零后夫妻徐杰浩和李倩倩，还有为调查姜文涛是否有外遇而来的神秘人，他们组成的小团队演绎了各种啼笑皆非的故事。在一段婚姻中渐渐感到迷失了，试着问问自己的心，是否还记得最初的约定……上海罗源路110弄，早蜘蛛求租公寓里住了四个准毕业生一个新上班族，他们拥有不同的家庭背景怀揣各自的梦想。曾经是中考状元的男生周凡，大学学的是水文专业却莫名其妙地反感水利行业，踌躇满志地扬言非联想宝洁不予考虑，在一连串的碰壁之后，偏激地去联想尝试了传说中的“霸王面”，最后终于开始客观地反思自己的定位。珍珠是外表鲜亮的新上班族，宣称“追求嫁个又好又有钱的”是现在女性的高级修养，并以身作则地不断和爸爸级大老板们出入酒吧，看似肤浅地将她的男伴统称为皮特，却不知她心中苦苦压着持续了十年多的父女情痛。杨远和婕宁是整天甜甜蜜蜜的同学恋人，但在找工作问题上出现了矛盾，中产家庭背景的婕宁有父母帮助，是骑着马找马的心态，而农村长大的杨远则是必须在两三个月后自己能养活自己，给父母一个交代，爱情在就业压力现实面前遭遇考验。吴小新，地道的山村孩子，初到上海觉得上海亲戚薄情寡义，又被Q友带进传销窝。后因为电话报警有功被报道为荣誉好市民，加上表姐的帮助顺利地得到了工作。小新对上海和城里亲戚有了新的认知，但成长中的意识形态又陷入另一个小误区。宋平为人善良，在一个阴差阳错品尝过杀人滋味后，竟怀有为民除害的情况下毒杀十恶不赫的王金雄，事件惹来黑帮和警方注意，宋害的使命，逐继续策划另一次行动，而他的活动又被记者坚看中并作为小说题材，宋平是他的读者，两人逐渐将小说转为研究杀人的园地，最后警方要在坚的小说里寻找凶手线索。