《下落不明》讲述了作家张天泽为创作出符合当下惊悚、悬疑题材的小说，经常加班到深夜，对于妻子的不理解和上司的施压，虽努力创作但是却总将创作中的环节与正是生活相“重叠”，亦真亦假的世界里自己也不能控制“事件的发展”当在病房醒来的那一刻，才发现自己身边的一切都是“不存在”的。。。三十年前双亲遭人杀害，凶手真实身份和行凶动机均是个谜，私家侦探陈强辗转追踪到马来西亚，只为弄清父母的死因。然而与他父母曾有交往的关系人回忆所述前后矛盾，且劝阻他不要继续追查。在此期间，陈强的家也被人入室翻检。在孤立无援的情况下，他求助于当地的私家侦探郑风喜请他协助查找关系人的背景和某些重要人物的下落。郑此刻正为弟弟的事情焦头烂额，但他耐不住陈的激将法，毅然接受委托。但从着手调查的那一天起，各种危险便如影随形。交织着毒品与欲望的罪恶阴影，命悬一线的两位侦探逐渐向当年的真相逼近……CID的王警官是一名负责稽查毒品的警员。阮世强曾经是一个精明干练的杀手。阮世强的儿子及现任女友的妹妹都被黑社会的毒贩引诱吸毒而死。因此他十分痛恨香港毒贩。并且在商业巨子的利用下开始追杀香港两大贩毒帮派的头目。王警官本是负责追查阮世强的，但看到阮所做的都是在帮助正义和警方。非但没有把阮缉拿归案，而且帮助阮一起与毒贩抗衡到底，形成了虎豹小子的好搭档……富家子弟Ken高中毕业后收到新加坡兵役通知，妈妈用尽方法助儿子延迟兵役，却徒劳无功。Ken在不情不愿中进入部队，认识了爱吹牛的王罗邦、爱拍马屁的Waylang和其貌不扬的IPman等人。Kan和罗邦经常以各种理由逃避操练。一天，Ken得悉女友移情别恋，为了逃离军营挽回女友，于是虐待自己至病倒，岂料急忙赶往医院的爸爸在路途中却因心脏病发作而发生了车祸……一向安于现状的白领青年薛可正，被陷害导致失业，同时拍拖多年的女友以娜提出分手，一夜间顿时成为双失青年。在儿时朋友栽和刚刚出狱的弟弟可勇介绍下，误打误撞进入一金融公司成为黄金经纪。兄弟二人见识了这一行的人生百态和金钱的丑恶；可勇在公司更认识了后来成为太太的姚静悠YoYo；正当薜可正事业刚刚有起色，家中父亲因癌症去世，兄弟二人大受打击。薜可正拒绝父亲的好友帮助，离开金融行业转为经营卖烤串的小摊档。在创业初期，薜可正认识了刚烈女子安儿。因为看不过眼安儿的儿子思倪给前夫虐待，毅然帮助安儿和前夫争夺思倪的抚养权。身为汽车维修工人的吴宇川（吴镇宇饰），因为阳痿，跟妻子赖玲（梁静饰演）的关系处于崩溃边缘。有一天他遇上了算命先生刘老师（刘仪伟饰），刘老师告诉他将要大祸临头了。果然吴宇川事事不顺，他先是出车祸撞到了佳佳（应采儿饰），自己也扭到了脖子，然后在他帮香港老板秦龙生（秦沛饰）改装走私汽车时，又不小心把汽车搞砸，秦的手下尹志斌（那威饰）不断逼迫他还钱，接着他又怀疑老婆红杏出墙……不断的遭受打击让吴宇川开始相信刘老师的话，在刘老师的引导下，他认定这一切都是因为他命中有小人作怪，他必须要除小人，但懦弱的他又能否真的去杀人呢？