在第一部《边境杀手》电影事件发生三年后，这部续集在德克萨斯州的美墨边境附近开幕。随着一名恐怖分子试图通过卡特尔贩毒集团从墨西哥偷渡到美国失败后自爆和之后在堪萨斯城发生的自杀式炸弹袭击，美墨边境的毒品战争升级，联邦特工马特·格拉弗与善变的亚历杭德罗重新开始了合作。特蕾西和他的救援犬“战马中了邪恶商人的圈套，这个商人为了建造他的高尔夫球场想要推倒他们的海滩餐厅。在哥哥的帮助下，特蕾西试着管理厨房。在这次经历中，人类发现他们自己可以被自己的救援动物拯救。时尚杂志小编辑程羽蒙（倪妮饰）准备了几个月的意大利托斯卡纳之行被主编（刘孜饰）无情改成了尼泊尔旅行团，无奈的她只好跟着由几个大妈组成的“大姐团”、没礼貌的富二代王灿（井柏然饰）、失恋的职场新人“李热血”（刘雅瑟饰）一起开启了尼泊尔之行。程羽蒙这次行程被要求完成一个有关于幸福的稿子，但是问题不断的她基本上写不出来，而她的团友们也有着各式各样的问题，尤其是富二代王灿，总干着令人生厌的事情。随着旅行的深入两人愈发势不两立，可在经历了许多遭遇之后两人的关系得以缓和，在旅行结束前的最后一天王灿邀请她进行了人生第一次的滑翔，在等着风起的时候，程羽蒙的内心终于得到了平静。女演员塞莱斯特在一部著名的肥皂剧《太阳又西沉》中扮演玛吉一角。年轻的洛丽在剧中扮演无家可归的哑女安吉莉克。该剧另一个女演员蒙塔娜（她扮演女护士南）正在和制片人戴维·巴恩斯勾搭，打算篡夺她的地位。他们将塞莱斯特20年不见的旧情人杰弗里重新召回，让他原来扮演的兰达尔一角。杰弗里一见洛丽就着了迷。巴恩斯和蒙塔娜想利用这一情况便安排兰达尔医生去勾引安吉莉克。当他们准备接吻时，塞莱斯特猛然醒悟到洛丽其实是她和杰弗里的私生女。塞莱斯特暴露的往事使这部电视连续剧的收视率飞升。参加剧情发展到最高潮时的一场戏的排练时，所有的演员都置剧本于不顾，即兴创作：玛吉准备将她的大脑捐献给安吉莉克，而哑女在最后一刻突然开口讲话了。三个演员终于相互谅解了。蒙塔娜却暴露出自己是个骗子――她原是一个变了性的男人。新紫督察罗友大被派调查一桩凶杀案，与嫌疑最大且身份神份神秘的吕主帼发生感情，而凶案的死者佐治却突然出现，与罗友大争持间中抢倒毙，罗成为疑凶。罗友大潜回吕家，二人合谋捉真凶，引出多位涉嫌人物，使事件变得更为神秘，疑云阵阵。80年代，健民制药厂厂长魏健民，在“利民霉素”投产与“三废”的处理之间顾此失彼，因而妨碍了郊区的农业生产，干扰了植物研究所的科研工作，影响了附近居民的身体健康。某报社记者高立言赞扬“利民霉素”的报道刚发表，就收到许多群众来信。高立言再次深入调查，又发表了批评药厂的文章。于是，围绕着药厂产生了一系列矛盾冲突。最后，魏厂长认识到“三废”的危害，决心治理，在搞生产的同时，积极注意做好环境保护工作。