影片讲述大侦探在东方快车上巧破一桩谋杀奇案的故事。波洛乘上东方快车，夜间三次被吵醒，第二天清晨便发现同车的美国富商雷切尔被人谋杀，死者被戳了12刀。波洛根据他所观察到的各种可疑迹象以及同车人士的讯问，并结合美国实行的12人陪审团制度等情况进行逻辑推理，成功地揭开了一起“集体复仇”奇案。影片的男主角布利斯是个35岁的一事无成的男子，没想到一天他发现自己爱上了自己高中同学的18岁的女儿。铁观音（梁铮饰）、绿茶（张宝雯饰）、香片（麦家琪饰）三个美丽的性感女郎是目标私家侦探社的精英，神秘老板Martin派三人侦破一宗勒索富豪案。事主李万中（蔡子健饰）是有名的高科技专家，研制出了一种新科技软件，能令电脑的效能提升200%，却被商业罪犯盗走软件程式，勒索两千万。首次海滩交易，铁观音、绿茶打伤接头蒙面人的手臂，返回途中另一同事香片突然出现，手臂带伤……老板Martin虽发话替香片澄清，但铁观音总莫名感觉身边有暗影潜伏。罪犯再次要求李万中带赎款出席狂欢派对，灯光暗下来的一瞬间李万中突然晕倒地上，两千万赎款不翼而飞……历经千辛万苦，唐僧（吴亦凡饰）、孙悟空（林更新饰）、猪八戒（杨一威饰）、沙僧（巴特尔饰）这支取经团队朝着最终的目标持续前进，然而这一过程中他们不仅忍饥挨饿，还矛盾频生，似乎随时都有分裂的危险。尤其法师念念不忘死去的段小姐（舒淇饰），而这件事也成为他和悟空之间矛盾和争吵的根源。在摆脱了蜘蛛精的纠缠后，师徒四人来至充满童趣的比丘国。比丘国王（包贝尔饰）精神错乱，如同孩子般喜怒无常。国师九宫真人（姚晨饰）将师徒迎进王宫，虽百般叮咛，却仍引出不少的乱子，甚至还揪出了藏在宫中的狡猾妖怪。冒险仍在继续，师徒间的危机一触即发……黑蓝马与白金龙均是私家侦探，二人家族是世仇，代代相争。富商严西聪家传之宝夜明珠被盗，贼人署名曾灶财，但无人得知曾灶财是何方神圣。黑、白二人接手此案，并决定以破案先后分出胜负，解决家族纷争。同时警方亦派出两名侦探调查此案，一场连环大斗法随即展开。安娜带着儿子阿莫里斯生活在多米尼加的一个贫民窟里，阿莫里斯喜欢画画，希望可以卖画补贴家用。他的朋友劳尔在他生日当天送给他一部手机，带着他来到富人区卖画。在劳尔倒卖毒品的时候阿莫里斯被埃斯特班误以为是小偷，并开枪杀死了阿莫里斯。这一切被手机拍摄下来，劳尔带着手机逃跑。安娜决心为儿子的死讨个说法，在拿到手机得知真相后，她联合邻居大姐找到了律师安东尼奥。无奈杀死阿莫里斯的是政府驻墨西哥大使的儿子，为了掩盖丑闻，大使想尽办法销毁证据。眼看着事实被一点点遮盖，安娜找遍了可以诉讼的机构，却都吃了闭门羹，自己也被凶手迫害。正当凶手要离开的时候，贫民窟的民众围了上来，将凶手当场打死。媒体揭露了整个事件的真相，大使被政府撤销，安娜终于为儿子讨回了公道。