根据美国作家威廉·萨洛扬1943年的长篇小说《人间喜剧》改编的，故事围绕着居住在加州小镇“伊萨卡”的14岁少年荷马展开，哥哥去欧洲作战后，家中就剩下他来照顾妈妈、姐姐以及4岁的弟弟尤利西斯。荷马是小镇上的自行车电报送信员，在1942年的那个春夏，他为小镇上的居民送去了无数承载着爱、痛苦、死亡以及希望的消息，也从一个男孩成长为了男子汉。黄海(杜汶泽饰)为人不学无术，于日本新宿以各种手法求财，欠下黑帮一笔巨债，被逼无奈在新宿街头派发纸巾还债。某日巧碰患有轻度弱智的小学同学李子俊(黎明饰)。子俊因为与哥哥在旅游时候失散，于是决定死追着黄海不放。黄海既要应付黑帮追讨债务，又被这个弱智同学死缠烂打，苦不堪言。愤恼之时，黄海发现天真无邪的子俊竟然深得女性欢心。在经营酒吧的好友燕姐(杨贵媚饰)拉拢下，黄海想出利用子俊迅速敛财的妙计：将丑小鸭变为天鹅，将子俊变成陪酒男妓(俗称“鸭”)。黄海表面答应事成后替子俊寻找哥哥使他们团聚，因此子俊毫不怀疑，一口答应。由此二人展开一连串妙趣荒诞的经历，见尽光怪陆离的人物。黄海只将子俊当成赚钱工具，而子俊的天真率直使他逐渐被感动，两个人在新宿相互扶持帮助。子俊的误打误撞使黄海重遇前妻阿绿(叶璇饰)，一连串的事件使两人的生活发生急剧变化，逐渐迷失东京……掌控日本国家未来的御前会议上，众要员商议着以猎杀SPEC持有者为目标的“SIMPLEPLAN”，神秘的法蒂玛第三预言亦被提及。数天后，暗中执行猎杀计划的政府成员突然于游艇上全员木乃伊化死亡。案件交由未详系的当麻纱绫（户田惠梨香饰）和濑文焚流（加濑亮饰）负责。调查途中两人接到志村美玲（福田沙纪饰）的求救电话，赶赴救援时与濑文的前同僚兼前恋人青池里子（栗山千明饰）不期而遇。当麻将美玲带回未详系，原本已经死去的阳太/一十一（神木隆之介饰）竟从容现身于她们面前。竭力压制着蠢蠢欲动的左手，当麻无力的目睹美玲匆忙留下“一定要阻止法蒂玛第三预言”的信息后被阳太带走。　　在阳太的恶意煽动下，普通人类与SPEC持有者间的矛盾日益激化。身处两者夹缝之中，当麻对法蒂玛第三预言和人类未来的走向充满了迷惑。玛利亚、白衣教皇、左手持火之剑的天使……预言中的关键人物们若隐若现，黑暗降临的未来是否终将无法避免？安阳带陈羽和朋友们一起去山里的景区玩，那里原来有几座古墓，安阳给大家讲起了爷爷安东当年在那盗墓的故事。当年的安东和杨彩又懒又穷，就打起了盗墓的主意。杨彩和安东第一次盗墓挖到一个罐子带回家，里面却是一条老蛇。第二次盗墓，他们挖到一袋金子，却在路途中受到惊吓遗失金子。二人无奈之时却得到消息，古珍新婚之夜吃鸡骨头被卡死了，就葬在后山。安东最后又和杨彩去挖古珍的墓，棺材被挖出来,安东把古珍扶起来，却不想古珍突然复活了。安东和杨彩顿时被吓晕过去……安阳讲完故事，得了抑郁症的陈羽觉得自己就是古珍，安阳和朋友们为了让陈羽醒过来，特意带陈羽找到了和古珍有关的山洞，在众人的努力下，陈羽终于恢复了正常。李杉是个品学兼优的中学生，在学校深得老师们的喜爱，父亲开设武馆，为人正直。李杉得家传武艺亦是身手了得。父亲因向警方密告黑道老大牧师等人的毒品交易，遭其报复，李杉亲眼目睹父母被杀，所幸他身手极好，未遭毒手。　　李杉骤失天伦，虽然尚有姐姐，但姐姐不务正业，白天与飙车少年厮溷，晚上在舞厅嗑摇头丸狂欢，很少关心弟弟。李杉缺乏亲情，所幸学校老师姜霈曦见他家庭剧变，格外照顾他。李杉心中感激，抓住这唯一的温暖，竟对老师产生了情愫。秀秀是父亲的女弟子，与李杉同龄，对李杉很有好感，但李杉心系老师，对秀秀视而不见。　　黑道老大牧师见李杉姐姐生的美貌，又想藉她控制李杉，便刻意结交她，三番两次在舞厅为她解围，李杉姐姐便渐渐对牧师生出好感与他交往，并开始涉入黑道事务。此时警方又掌握到牧师等人即将交易的线报，姜老师的未婚夫是高级警官，得知李杉姐姐涉入其中，向她提出警告。姜老师便带着李杉前往交易地点，秀秀也同去，李杉见到姐姐立刻冲上前去，交易双方大乱，警方也开始行动，溷乱中秀秀替李杉挡子弹而死，牧师等人逃脱，只抓到几个手下。　　李杉与姜老师因此成为牧师等人报复的对象，李杉被袭受伤，姜老师被抓走。李杉吿诉姐姐牧师的真面目，姐姐起初不信，姐弟吵了一场。姐姐终于决定暗中与警方合作，自己假意迎合牧师，设法保护人质姜老师的安全。　　李杉不知姐姐的计画，一人单枪匹马独闯牧师的老巢，想救出老师。李杉姐姐怕弟弟受伤害，居中折冲，令弟弟离去。警方在李杉姐姐的线报帮助之下，在牧师等人完成交易后将他们一网成擒，救出姜老师。在好莱坞黄金时代的最后遗迹中，24岁的托德和22岁的妹妹拉尼在他们祖母朱迪的庞大豪宅中过着轻松的生活，这位前电影明星现在已经降级为主持一个落寞的家庭购物节目。托德的无忧无虑和自恋在他不小心射杀朱迪时发生改变。为了保持他颓废的生活方式，托德制定了一个恶魔般的计划来掩盖他的奶奶的死亡，保持她的表演日程，并保持钱的流动。在引诱了朱迪的制片人之后，托德说服她允许拉尼在朱迪的“缺席”中主持这个节目。这个策略有效，收视率也在上升。托德为了掩饰罪行，又把注意力转向雅克，这位豪宅的勤杂工。雅克是一个可以帮助托德对他的邪恶作品进行最后润色的人。为了幸存下来，托德设法击败了所有人......