《京城81号2》取材自东方四大鬼宅之首的京城81号地宫真实故事。民国末期，正逢乱世，京城军阀哗变，少帅张骘生被逼迎娶大军阀之女纪金翠，随即府内怪事丛生，人心惶惶。不久后京城涌现大批“尸婴案”，一切矛头指向少帅原配夫人钮梦鹤，随后钮梦鹤离奇失踪，一夜之间京城81号惨遭灭门，留下一座破败鬼宅。百年后，文物修复师宋腾在修复古宅过程中挖出大量婴儿尸骨与诡异符咒，一桩桩血淋淋的旧事似乎要将所有人拉进深渊，前世今生的恩怨情仇都一一浮现，而地宫冤魂鬼门索命的故事也就此拉开。纳粹时代结束十二年后，大多数公民还在纳粹政权的恐怖阴影中。总检察长弗里茨·鲍尔一直致力于纳粹罪行的举报。根据1957年的线索，他找到了前党卫军阿道夫·艾希曼的下落，鲍尔希望将艾希曼绳之以法。但他反复受阻，高级检察官乌尔里希和BKA员工保罗·格布哈特一直破坏鲍尔的进程……流行音乐节的前一天，狐媚星乐队的4个成员到了场地准备演出，年轻的成员科克喊了朋友开派对，唯一的女队员杰姬以明天要演出为由并不赞成开派对，但并未阻止大家，一夜狂欢，第二天发现科克带来的女伴死在泳池里。警察定性为谋杀，对四个人进行审讯，然而四个人说出的版本各不相同，到底真相如何？程家有两个姑娘，大姑娘是程夫人改嫁时带过来的，二姑娘是程老爷的亲生女儿。程家有一个酿酒作坊，每次收帐，两个姑娘都抢着去王大善人家，因为她们都心仪王家那位玉树临风的英俊公子。元灯节，王大善人举办灯会为儿子选媳，程家两个姑娘争相表现，到最后竟然扭打在一起。回家的路上，姐妹二人又经历了一桩\"凶杀案\"，\"凶手\"是一位相貌英俊的男子，两人侥幸逃离现场。可是第二天，大姑娘在集市上竟然又见到了被杀的人和凶手，看上去他们好像是一伙人。大姑娘找来捕快，却被那伙人设计骗走。原来，相貌英俊的\"凶手\"叫南宫玄，\"被杀的人\"叫二九，是他的随从，主仆两人在贩卖人口的组织里做卧底，目的是捣毁它。大姑娘不禁对南宫玄心生爱慕。二姑娘用尽办法当上了王大善人的儿媳妇，成亲当天，二姑娘才发现新郎并不是那位玉树临风的公子，于是大闹婚礼。南宫玄也遭遇了组织的怀疑，历经艰险，终于摧毁了这个组织，首领竟然是王大善人。可是细心的他又发现，这个组织似乎是有秩序地撤离，而并非被捣毁。随后，程家二姑娘又被人贩子拐走，这更加证实了南宫玄的怀疑。那么，究竟谁才是人贩组织的头目？程家两个女儿能否平安无事？姐妹俩能否与意中人终成眷属？司机两人深夜目睹了一场谋杀，死者化作女鬼想要搭便车不果，还被鬼差带回了阴间安顿。可是女鬼的悲惨遭遇受到了鬼差的同情，于是，女鬼学会了鬼应该具备的能力准备回到阳间来报仇！两个司机也越想越蹊跷，想要找到是否真的有尸体，这时，女鬼也现身找到了他们……蓝色脑袋的瑞基是一只特立独行、与众不同的火鸡，他清醒地认识到自己和同类降生到这个世界的命运，那就是变成感恩节餐桌上的晚餐。他一直在告诫伙伴们这个事实，可是同类们认贼作父，以敌为友，甚至认为被农夫抓走就会过上天堂一般的生活。又一年感恩节到来，瑞基阴差阳错成为被总统赦免的火鸡，继而来到总统一家过上养尊处优、快乐非常的逍遥日子。\n直到某一天，早已忘记那群傻同类的瑞基遭到绑架，那是号称来自自由火鸡战线的杰克。杰克将带着瑞基乘坐时光机穿越时空，回到第一个感恩节，改变火鸡一族悲惨的命运。离奇而不可能的任务，两只火鸡能否改变历史……