在第一部《边境杀手》电影事件发生三年后，这部续集在德克萨斯州的美墨边境附近开幕。随着一名恐怖分子试图通过卡特尔贩毒集团从墨西哥偷渡到美国失败后自爆和之后在堪萨斯城发生的自杀式炸弹袭击，美墨边境的毒品战争升级，联邦特工马特·格拉弗与善变的亚历杭德罗重新开始了合作。500年前，仙魔大战，邪王无神被打散元神。500年后，邪王的元神蠢蠢欲动，为防其再出来祸害人间，王母想到一个计策，计划派遣四位无所事事的仙女下凡，引出元神。然而，四位仙女全然不知王母的这个计划，下凡后因滥用仙法，被王母收回法力。而后四人经历了一段人间疾苦的生活，四姐妹也分道扬镳，这一切都是中了邪王的圈套。最后四人被邪王元神所抓，夺取仙灵前，另三位仙女下凡解救，七仙女齐集后打败了邪王，元神再次被封，人间得以安宁。西安事变”促进了国共两党的第二次合作。1937年，中共中央派周恩来副主席前往南京与蒋介石商谈联合抗日的具体事宜。为保证会谈工作顺利进行，中共中央联络部副部长张智彤以中共特派员身份先赴南京来做准备工作，他领取了与蒋介石直接联络线路的密电码。党中央领导要求边疆区保卫副局长李大欣带领一支精干的小分队为张智彤保驾护航。青岛日本特务机关长官原野即收到了在中共内部卧底的3号间谍的情报，他从监狱放出死刑犯龙旗和余虹，免去死刑，派他俩去南京执行“天狗吞月”计划——刺杀张智彤，再嫁祸国民党，破坏国共合作。中共方面接到了在日本特务机关卧底的28号同志密码，得知自己队伍中有汉奸，派出以贾腾示为首的武装小分队暗里保护张智彤。同时，国民党军统局也收到了打入日方的间谋密电，便派出以段处长为首的特别行动组，偕同中共粉粹“天狗吞月”计划。出人意料，龙旗与余虹发生火并，原路对龙旗生疑，派4号间谍江洋小姐潜入南京暗中监视，要她杀了张智彤后再干掉龙旗，中共得到28号同志急电得知日本4号间谋在武装小分队中，不断给龙旗提供张智彤行踪。张智彤圆满完成了合作抗日的谈判任务，国民党政府部长郑立仁为他举行告别宴会，原野新的秘书美田贞突然来到南京，秘密告诉双方，日本3号间谍要在宴会大楼外的停车场上刺杀张智彤，原来美田贞子是中共的28号同志。龙旗化妆成神父，把枪架在宴会大楼对面的钟楼上，对准楼门，等待宴会结束。张智彤在郑立仁等军政委员的陪同下，走出宴会大楼，突然一颗子弹从钟楼上射出，击中躲在车后要向张智彤开枪的贾腾云的胸膛。原来贾腾云是日本3号间谍，而龙旗才是打入军统多年的中共特工。可不幸的是，双栖间谍龙旗还是遭到了日本特务的暗杀，壮烈牺牲。亚利桑那州的枪枝商店内，白人男孩负责买枪，再交由开卡车的墨西哥少年穿越美墨边境，运到贩毒大本营西纳洛亚。毒枭媲美军队的强大火力，拜美国松散的枪械管制之赐。少年工作如常，浑然不觉已被资深探员汉克盯上，但正当汉克准备逮捕他们时，却反遭撂倒沦为人质。不知所措的墨西哥少年，竟决定带他回墨西哥。分属对立阵营的两人，就此命运紧紧相连，开向未知。一次朋友间的聚会，导演兼地产商的罗先生（张兆辉饰）从港岛西重案组女督察猫姐林妙翠（张文慈饰）那里听来一宗女童虐杀案：11岁女童被生母李碧琪（唐宁饰）打死，警方在调查过程中发现女童长期遭人性侵。李碧琪对误杀生女之罪供认不讳，但对于女生被自己的同居男友曹永强（彭敬慈饰）性侵一事表示毫不知情。警务处助理处长王瑞芳（邵美琪饰）现身西区警局，并亲手对嫌疑人李碧琪展开审问。李碧琪对于纵容同居男友长期性侵女儿一事置口否认，王瑞芳与几名手下在审讯室对李碧琪施行种种酷刑，但李碧琪始终毫不松口。拘留所里，企图自杀李碧琪被值班警员及时发现送往医院救治，王瑞芳在家中忆起一段发生在自己家中的不堪回首往事。第二天，王瑞芳赶往医院看望李碧琪，终于从她口中得知一个让人唏嘘不已的故事……大家最爱的少年侦探们将开启一段难忘的新英格兰探险之旅。他们将要侦察一家历史悠久的殖民旅馆里的幽灵事件，而这旅馆其实是一家无与伦比的美食度假村。