这是一个外星人和地球人混居的时代，在外星移民的压迫和统治下，流传百年的武士道精神已然没落，然而，在一片倾颓之势面前，依然有一群人默默的遵守着他们的准则和正义。家道中落的青年志村新八在一场意外中结识了万事屋老板坂田银时和天人少女神乐，三人成为好友。他们共同的朋友桂小太郎无故失踪，经过调查，一个名叫冈田似藏的男人和一把名为“红缨”的妖刀浮出水面。冈田似藏是曾经的攘夷志士高杉晋助的手下，高杉恨透了这个堕落的世界，一直都企图将它破坏殆尽。随着红缨的力量越来越强大，整个大江户被笼罩在越来越浓重的阴云之下。民间相传：深夜独行时，如果有人叫你的名字，一定要在第三声之后答应，否则便会迷路。村子里接连出现失踪案件，这样的诅咒流传开来，弄得人心惶惶。主人公蔡康的父亲也下落不明，并且自己的妹妹也受到惊吓。蔡康决定复原回家，查个水落石出。蔡康的母亲长期受到家庭暴力不希望他在继续追查下去，催促蔡康与未婚妻刘丹赶紧结婚。而刘丹与蔡康的弟弟蔡振早已发生了关系，三人面对了亲情与爱情的艰难抉择。蔡康在追查案件的过程中，锁定了“老光棍”丁原，并设计引他上钩，虽然丁原交代了自己利用诅咒谋财的事实，但并没有杀害蔡康的父亲，诅咒依然没有破解。如梦方醒的蔡康独自走在父亲失踪的小路，突然他看到了自己最不愿相信的事情……阜县妖孽横行，县上的孩子不断离奇失踪，疯癫和尚受命下界驱魔降妖，正巧碰上地府判官钟馗来人间收魂。二人嬉笑怒骂斗嘴斗法，在爆笑不断的接连乌龙中引出了神秘银面人，还结识了美艳绝伦的客栈老板娘和凭借一张嘴就能把人“说死”的怪异书生，牵扯出一段前缘未尽痴缠几世的人狐恋。千年妖狐日日行善却为何屡屡炼鬼？神秘银面人到底是谁？佛、道、妖、魔聚首阜县，一场杀机四起的混战即将开启，疯癫和尚又将如何应对……在围剿斯克鲁人的战斗中，克里人星际战队成员弗斯不幸成为对方的俘虏。斯克鲁人尝试探究弗斯的记忆，最终发现连弗斯本人都不知道的一段往事，进而也得知名为温迪•劳森博士的女子掌握着他们急于得到的时空引擎。趁对方不备，拥有强大超能力的弗斯摆脱束缚，逃到了代号为C-53的地球，而这里也正是她那段失落的记忆的发生地。未过多久，神盾局探员弗瑞特工找上门来，而紧随其后的斯克鲁人更是引发了地球人前所未见的大骚动。在这一过程中，弗瑞特工意识到事态的严重性，并且帮助弗斯认清本来的自己。倔强的弗斯，终于找到了真正需要保护的东西…民国期间，周团长攀附权贵，与即将成婚的评弹名伶程小蝶不辞而别，此时程小蝶已有身孕，当她生下孩子后才知道，周团长早已娶了司令家的千金，悲痛欲绝的程小蝶穿着周团长送给她的红旗袍，三尺白绫上吊自尽。这件红旗袍流传下来，在当代人王泽亚（王良饰）和夏雪（洪辰饰）以及雅茹（秦雪饰）之间发生了一系列不可思议的恐怖悬疑事件，应验了红旗袍的诅咒。故事讲述了他们的幸运夫妇发现连环杀手的电影卷轴。他们决定把法律掌握在自己手中，为获得100000美元的奖金不惜一切代价。他们很快就会发现自己处于凶手致命的十字头中。