江南四大才子之首唐伯虎（郭德纲饰）风流多才，无数少女为之倾倒。在唐伯虎演唱会上，华太师府安保部一姐秋香（姚迪饰）为见偶像混入现场，终与唐伯虎同台献艺，然而天不遂人愿，当夜二人的约会因一场误会而告吹。另一方面，宁王觊觎唐伯虎地产，派出杀手毒砂掌（九孔饰）将唐伯虎击入河水。华府侍女石榴（郭柯宇饰）意外将唐伯虎救回华府，后者因受伤失去记忆，从此在华府以华安之名为仆。秋香发现失忆唐伯虎近在眼前，却苦无方法将其唤醒。宁王发出通缉令追索唐伯虎，又派出毒砂掌盗取华太师府中的夜明珠。苏州城内形势对唐伯虎愈发凶险，失忆大才子将何去何从？黄尚得新叔协助到香港工作。到香港后他遇三个难忘的女人，一个是温柔贤淑的新叔的女儿亚萍，一个是风骚放荡的同屋住客露露，一个是冷艳高傲的高级上司珍妮。有一天他在海边无意中获得一本《发达秘笈》，它是一本厚黑学教本，教人要发达必须不择手段心狠手辣。依它的教导，他果然获得意外之财……泰国热带雨林中，不时出现一些奇怪事件，某天一对猎人在狩猎中，发现一个小蛇女，并将她捉住，带返研究所意图得到丰厚利润。小蛇女因不断被针药所测试，身体起了极大变化，竟变成巨大蟒蛇，袭击人类，在千钧一发之际，蛇母出现并相劝，蛇女无奈接受现实并默然离去。长安城名流汇聚的漫香楼突遭血鸦袭城，并发离奇命案，死者生前生龙活虎，死后像是迅速被抽干精元，消失十年的“神药”再现江湖……闻名长安的冷颜女神探上官南照查勘现场，推断案情与十年前未婚夫家的灭门惨案有关。案件扑朔迷离，各路人因“神药”药方卷入其中，究竟谁是真凶？谁是幕后做局者？南照一步步逼近真相，险象丛生，结局一再让人始料不及。惠民收到留学通知书要去美国，让小英等他两年，不久，小英爸爸的公司突然垮了，债主也上门要债，小英放弃读书去工作，认识了吴大卫，吴大卫说能帮小英爸爸的公司还债，条件是要嫁给他。结婚后，吴大卫嫌弃小英不是处女，天天带女人回家玩，小英杀死了吴大卫后自首，因表现良好而提前假释，最后和惠民结婚。卡莉有天忽然发现他的男友竟然是已婚人士，同时她也偶然遇见了男友那被蒙在鼓里的妻子凯特，两个女人一开始互相仇视，但又逐渐意识到她们之间有许多共同之处，于是从死敌变成了闺蜜。之后，她们又发现了一个她们男友的外遇受害者，这三个女人决定组团进行报复行动。