清末，欧洲探险家泰莱来到新疆并发现一件1000多年前的中国古物，他断定卖古物的摊主就是能将他带往沙漠古城的理想向导。沙俄驻喀什领事找到了摊主的主人，并推荐外号“东方通”的俄国青年军官毕齐柯夫给泰莱当翻译和助手。摊主依卜拉因与孙子巴吾东被迫带领探险队向塔克拉玛干大沙漠进发。途中，狡猾的毕齐柯夫识破了依卜拉欲将探险队拖垮的计划，残忍地将他折磨死。古城的文物被侵略者们洗劫一空，而塔克拉玛干地图被毕齐哥夫偷走。10年后，毕齐柯夫率队勘测塔里木河，长大成人的巴吾东认出仇人，将他们引进急流，毕齐柯夫侥幸逃生。30多年后，新疆解放不久，解放军的勘测队在莽林中迷路，以毕齐柯夫为首的流窜土匪也隐藏在丛林中，巴吾东求巫师挽救垂危的女儿，却迎来了毕齐柯夫派去杀害他的强盗。解放军及时救出了巴吾东父女，巴吾东弄清情况，主动要求给我军担任向导。最后，巴吾东与宿敌毕齐柯夫同归于尽。女主人公的家庭生活很不幸福，婚姻走到了崩溃的边缘，然而这时一场突发的意外使她丧失了之前15年的记忆。不再为过去的糟糕经历所累的她，婚姻又开始出现了转机。内政部长的夫人安娜最近总出现幻觉，并得了失忆症，以至于连自己的丈夫都分不清了。甚至还怀疑他有了外遇。两年前，一个有钱人杨云昌找到了正为资金短缺而苦恼的阳光剧社，并主动为他们提供了新剧《最后离别》大剧场的公演资金，而唯一的条件，就是公演之前每天下午两点半到六点半四个小时时间里，全剧社成员要到城南一所空荡仓库中进行排演，中途谁也不许离席，然而就在公演前，杨云昌却突然失踪，原本计划的演出也泡了汤，大家失望至极剧社从此解散。两年后，剧社成员叶千继续撰写《最后离别》，然而自从叶千开始动笔，怪事便接二连三开始发生……直美（堀北真希饰）是东京国际学校的高中生，因为一次意外，她从台阶上跌落，除了身受皮肉之苦，还失去了过去四年的记忆，唯一铭刻的是她曾经与人接吻的画面。由于这样的记忆碎片，总是隐约出现，以至于她开始与现实中的人对号入座。渐渐地，那个模糊的身影被锁定在三个男人身上：包括亲切的学长（松山健一饰）、善良的同窗（手越佑也饰）以及美国留学生（安东•尤金AntonYelchin饰）。直美于是开始对这三个男人分别示好，希望从蛛丝马迹中寻找到真爱的讯号。然而，阴错阳差，总是不能如愿，记忆中的影子与现实中的爱侣似乎总是差了一些，难以对接。一次偶然的机会，直美取回了丢失四年的记忆，她这才如梦初醒，赫然发现原来自己真心爱的是他……1375年，中国正是元明更替之际，高丽国亦经历了内乱，明朝使臣被高丽所杀。这一年，高丽使团在龙虎将军崔祯（朱镇模饰）和州镇兵系统的长官大政（安圣基饰）率领下出使明朝，却被边境官员以为明朝使臣报仇为由羁押，发配大漠。使团一行人在大漠遭遇蒙古一部袭击，意外的获得了自由，在返回高丽的途中，使团偶遇被蒙古拉哈木将军（于荣光饰）一部捉获的明朝公主芙蓉（章子怡饰），崔祯决定救出芙蓉公主，以便南下南京觐见朝廷，完成使团的任务。使团中获得自由身的奴隶英率（郑宇成饰）和龙虎军、州镇兵等人大开杀戒，将公主救出。拉哈木不甘示弱，返回大营召集部从，誓要将公主带回大漠。