《秋寒江南》的故事在四平镖局的一次极为重要的走镖中展开，一位默默无闻的下等镖师时非我一剑挑四皓证明了自己的实力，并答应帮四平镖局局主司空平运送宝物神龙令。不料护镖途中险象环生，各路杀手接连登场，时非我生死未卜。而司空平竟带领镖局众人围困盲女浅浅爷孙俩，意欲用浅浅的性命逼时非我现身交出神龙令。听闻有宝物将要现身，一时间江湖众人皆围聚此地，却因各怀鬼胎而躁动不安。只有盲女浅浅在面对江湖众人利欲熏心的逼迫时仍淡定地等待着心上人的归来。虽然兼并六国，实现一统，但是建立没多久的秦王朝终因苛政惹得怨声载道，人心向背。沛公刘邦、楚人项羽（胡军饰）在乱世之际声名鹊起。情同姐妹的KiKi和Kammy都快20岁了，但两人还从来没有恋爱过，邻校的男生盛传她们是同性恋，这令她们有口难辩。面对长达两个月的暑假，两人决定要趁假期与男孩子牵一牵手，甚至要献出自己的初吻，然后在暑假结束后的同学聚会上，她们能够成双成对地出现，以便改变她们在他人心中的同性恋形象。KiKi与Kammy跟老爸Louis参加他为了与老同学联络感情而举办的三人篮球赛。与Louis同在队里的Danny是他多年的朋友，表面成熟稳重的Danny竟然让Kammy看得有点心动，而KiKi则看上另外一个队的阿然，本来是为老爸加油助威的她为了吸引然的注意竟成了另外一方的啦啦队员。二人当晚向恋爱成精的阿芝求教，阿芝向她们灌输了一堆理论，但爱情这东西是不需要理论的。KiKi千方百计吸引阿然的注意，终于得到阿然的眷顾，并出其不意地吻了她的嘴一下，KiKi从此觉得自己已是阿然的女人了，但此后却再也难以见到他，KiKi觉得自己失恋了，这时她发现原来Kammy的哥哥阿乐对自己有好感。Kammy的爱情进行得也不顺利，她用学来的夫妻之道与Danny相处，但最终还是伤了对方的自尊而分手。同学聚会如期举行，但KiKi和Kammy却借故爽约。两个好朋友一个多月没有谈心了，这一夜，她们谈到哭出来，而且几乎要去自杀。恋爱是快乐的，但失恋却令人伤心，好在她们至少清楚地知道了自己不是同性恋。另一边，Danny和阿乐也在思念着两个小女子，他们希望有一个机会，可以证明这段爱情是他们毕生最对的决定，失去之后又重生的爱情，也许是最美的！圣约翰大学实验室女教授于胜男依据历年判案的经历写出《上海疑案》一书，随即成为热卖作品。在胜男的记者招待会上，一只装有带血匕首的盒子被送入会场，引起骚动，胜男直觉这把刀和她的书有关。与此同时，圣约翰大学一名女学生遇害，胜男和康华生、犯罪学专家洪小雅一同前往现场调查，终于将死者和那把匕首联系在一起。胜男推断这是根据她的小说内容进行的模仿杀人案。相同事件接连发生，在社会上引起轰动，胜男承受了巨大的压力，危机时刻老虎探长钟朗介入调查。他们根据现场留下的黑色玫瑰的线索顺藤摸瓜，却发现出版《上海疑案》的书店与事件有着千丝万缕的关系，事实究竟如何？宅男青年姜来租了一个房子，每天被门口的邻居桂香、老九甚至大狗汤姆克鲁斯欺负。到了公司，每次打卡也被清洁工王阿姨戏弄，前台小姐MIMI也看不起他，进了办公室，隔三差五还要被同事董田田泼咖啡，办公室里只有钱图和他是好兄弟。姜来喜欢公司女神林宝儿，每次看到林宝儿就心跳加速。这天他被新来的林总监大骂一顿，回到家又被房东上门追讨房租，无奈躲进了衣橱里，却意外发现衣橱有个神奇的功能……姜来靠着衣橱的预知功能混的风生水起，在公司升职加薪在外组织了偷窃活动，然而这一天，姜来梦到了大地震……故事发现在南方的一个夜晚，天浩去见他多年未见的妹妹天芯，竟然却看到妹妹死在了自己的眼前。怒不可遏的天浩围绕着妹妹的死亡展开了生死追踪，从妹妹天芯家里找到线索，遇到了妹妹的好朋友琳琳，在琳琳的协助下，寻找杀死妹妹的凶手，随着追踪的不断深入，天浩一路打杀，突破层层障碍，一个跨国人蛇集团露出了水面，在香港，天浩潜进了他们的交易市场，发现了他们诱拐妇女和儿童，以竞相拍卖的形式卖给来自全球各地的富豪，而天芯正是因为不服从而惨遭毁容及杀害。天浩陷入了人蛇集团中国负责人宋永东设下的圈套，喝了使心脏萎缩的药，琳琳亦为保护天浩而死，随着天浩体能渐渐耗尽，爱的人一个个死去，面对如此强悍的组织，天浩如何解决眼前的危机？又如何和恶势力抗争？其中又有什么玄机？一切定数自有天意。