明朝正德十六年，朱厚照突染重疾，命在旦夕，因膝下无子，只能将皇位传给远在湖广的堂弟朱厚熜。兴王朱厚桢为夺取皇位，意图在朱厚熜回京途中进行劫杀。朱厚熜为顺利回京，假借慕容镖局“人肉镖”为幌子，骗过兴王朱厚桢及其党羽。几方势力在风月客栈狭路相逢，由此展开了一场涉及朝堂社稷和江湖儿女的厮杀。《搞定女神的N种魔法》脑洞大开，将娱乐圈的恋情进行恶搞。影片当中的经纪人被塑造成为了一个利欲熏心、背叛爱情的出轨渣男，演绎了一段十分意想不到的娱乐圈爱情。影片浓厚的奇幻元素搭配脑洞大开的捧腹喜剧，颇具喜感的同时也给观众带来许多人生真谛与独到的见解。而最为人津津乐道的是影片以娱乐圈为创作元素，进行了颠覆式的演绎和特别的塑造。拍卖师高博跟女友江娜相恋三年因为没有房子而没有结婚，高博在一次意外的机会以超低的价格购买了一套公寓，当高博搬进去后发现房屋的女主人画家苏玥来到自己刚买的房子，原来当初卖房的夫妇之中女子并非苏玥本人，高博声称自己已经交钱给黄自林了，苏玥则声称房产证上有她和他丈夫两个人的名字，未经她的同意，房屋买卖不合法，无奈之下，两人只有同处一室，发生了一系列搞笑而温情的故事。四个傻小子小龙、小彪，小宝还有小华，因为他们的师傅关系不和，四小子在生活中也处处争相不让，互相捉弄对方。直到遇到聪明可爱的迷糊姐姐和善良可爱的妹妹小霞。迷糊姐姐因为一系列误会而惹上了麻烦，这时候四个小子舍弃前嫌为救姐妹俩，除奸惩恶，欢乐不断笑话百出……80年代初的一个春天，北京前三门某居民楼里。从外地写生回来的青年画家郑庄，发现新调来的电梯女司机原来是十多年前他曾为之画过速写的芭蕾舞女演员秦爽。她已经是两个孩子的妈妈了。秦爽在平凡的工作岗位上兢兢业业地工作着。细心的袁局长发现秦爽好象有什么心事，他鼓励秦爽要热爱生活，善于驾驭生活。靠走后门搬进新楼的肖凌霞夫妇，门路广、私心重，很会来事儿。肖凌霞试图给袁局长的女儿袁晓申介绍对象，以便搞好和局长的关系，被晓申谢绝了。原来晓申一直爱着画家郑庄，但又不便开口。住在十一楼的老教授夫妇，心地善良，人老志坚，仍在专心著书立说。他们没有儿女，与郑庄关系甚密，秦爽也时常照顾这对年老体弱的老人。一次偶然的机会，肖凌霞得知郑庄的一幅画价值千元，便去敲画家的门。她主动为他介绍对象，被郑庄谢绝了，但她总算得到了一幅值钱的画。郑庄的画准备参加全国画展，他画的天鹅图多次拟稿，都不满意，秦爽独到的艺术见解给了郑庄很大启发。郑庄从孩子口中得知了秦爽的不幸，他同情秦爽的遭遇，敬慕她高尚的品格，宽厚善良的心胸，兢兢业业、任劳任怨的精神。敬重爱慕之心激发了创作的热情，他创作出一幅高洁的天鹅图。袁晓申向挚友石雅清透露了自己的心事，雅清鼓励她大胆地向郑庄表示自己的爱情。但晓申渐渐发现郑庄爱着秦爽，善良的晓申敬慕秦爽的为人，而克制了自己的感情。袁局长要退居二线了，不免有些苦闷，秦爽提醒袁局长要像他以前说的那样--热爱生活的人是不会老的，要能够驾驭生活，袁局长欣然表示，退休后来帮助秦爽开电梯。国庆节，大家来到长城，晓申托雅清带来了她送给秦爽、郑庄的礼物一一对刻着\"潇洒出尘，耿介拔俗\"的印章。亚瑟（凯德·麦拉德KadMerad饰）遭到相恋五年女友的突然劈腿，难以接受事实的他决定远赴千里赶往迈阿密阻止她的婚礼。不料在机场阴差阳错的被女飞贼艾米丽（梅兰妮·杜迪MélanieDoutey饰）缠上，艾米丽身怀绝技、专偷名画的女贼艾米丽盗走了一幅价值不菲的名画，为了躲避警察的搜查，将偷取的名画放入了亚瑟的行李包中。一路上艾米丽千方百计想取回名画，却一路被跟踪而来的警察扰乱计划，无辜的亚瑟也被误认为是同伙，阻止前女友婚礼的计划眼看要泡汤，“绝顶”衰男亚瑟不得不与绝色神偷共同进退，一路浪漫逃亡。