影片改编自阿加莎·克里斯蒂的同名小说，将故事背景搬到了现代。讲述了一起发生在火车上的谋杀案。波洛到访伊斯坦布尔之际，替英国军方解决了一起复杂的案件。在返回伦敦的途中，他遇到了老友国际客车公司的董事Bouc先生，他为波洛在最后一刻订到了东方快车的车票。在列车上，波洛遇到了形形色色的乘客，其中有一位凶残的美国富商SamuelRatchett告诉波洛自己的生命受到威胁，他愿意支付重金让波洛保护自己，但却遭到了波洛的拒绝。第二天清晨醒来之际，波洛发现列车受困于暴风雪中而Ratchett已经在自己的包厢内身亡。在Bouc先生和医生Constantine的协助下，波洛开始对凶案展开调查。《如梦初醒》中著名的钢琴家Birgit有一个看似和谐的婚姻与丈夫弗雷德里克。由于他们的舒适的财务状况,他们有足够的钱让弗雷德里克成为一个汽车经销商。一天，Birgit怀疑丈夫有外遇，弗雷德里克坚决否认.天才侦探陷入重重阴谋，漂亮年轻的异能小姑前来相助，二人利用异能突破重重阴谋。文森特是一名图雷特综合症患者，照顾她的母亲去世之后，文森特那久未谋面的父亲出现，将儿子送往了治疗中心，交给了在那里工作的罗斯医生。在治疗中心内，文森特结识了艾利克斯和玛丽，前者患有强迫症，后者则是一名厌食症患者。同为病患，三位青年之间结下了坚实的友谊，某日，他们偷走了罗斯医生的车，驱车前往海边悼念文森特的母亲。发现了文森特一行人的“越狱”行为，罗斯医生和文森特的父亲当即联手，对三名“逃犯”进行“追捕”萨兰登扮演的海蓁是小镇FortDundas的女警长。近来，小镇的平静被一连串血腥谋杀案件打破，凶手以行将就木的老年人为作案对象，手段极其残忍。被害人的嘴巴都被凶手刻意固定，似乎是在发出某个音节。海蓁与刚从多伦多调来的新下属本合作，发现那些音节能拼成一句拉丁语。小镇的牧师告诉她，这是一句失传多年的祷文，说的是要牺牲十二个平民的生命，换来基督的复活。镇上已有九民老人遇害，海蓁要在凶手完成所谓“复活”大业之前，将他缉捕归案。迈克尔（安迪•加西亚饰）与爱莉丝（梅格•瑞恩饰）有宽敞的寓所，可爱的孩子，生活中应该是充满了幸福的味道。可是爱莉丝酗酒的陋习成为了幸福的隐患，喝醉时她会对女儿大打出手。她明白自己的问题所在并极力想改正，于是她住进了专门戒酒的疗养院。可是当迈克尔看到妻子在疗养院与其他人相处甚欢的时候，心中突然感到了一阵失落，他仿佛感觉到自己在爱莉丝的心中已不再重要。爱莉丝还是成功戒酒了，性情大变比以前温和多了。爱莉丝依然与疗养院里认识的朋友来往，却招来了迈克尔的不满。盛怒之下，迈克尔离开了他与爱莉丝的家。当两人再次重逢时，爱莉丝盛情邀请到她家中参加她的康复报告会。报告会当天，迈克尔感觉自己的行为是对爱莉丝造成多么大的伤害……