《机械画皮》故事取材于中国古代传统鬼神著作《聊斋》。讲述了科学狂人私下研发了一款具有交感神经、高度发达的人形机器人，用来满足一己私欲。不料机器人萌生了自主意识，它通过“黑科技”手段换取了貌美女子苏辛的皮囊，取而代之潜伏在苏辛男友王升身边。而另一边，离奇的连环杀人案引起了警察李洞宾的注意，危险正悄悄酝酿……19岁的漫雨遥因为预言了附近公寓的女子自杀事件被媒体封为灵异少女，警官莫飞经过调查终于证明所谓预言只是巧合。可一波未平，一波又起，一个叫方泽的画家竟然声称自己在二十年前就预言了雨遥将会是自己的妻子，为了让预言成真，方泽不惜绑架了雨遥，而在和方泽的朝夕相处间，雨遥渐渐被方泽的痴情的感动。莫飞为了探究预言魔咒的真相，来到方泽的家乡调查，并且挖出了一段方泽不为人知的过去……阿吉是海鲜铺的伙计，嗜武如命，又喜打抱不平，为老板若来不少麻烦。一日，他因见当地恶霸欺压乡民，而与他们发生冲突，后被师傅逐出门墙，在机缘巧合下拜在螳螂派门下学习螳螂拳，后师傅与爱人双双被恶霸仇家所杀，阿吉悲愤异常，神智疯癫，正好练成癫螳螂，无形中功夫大进，在铲除恶霸后，却无法复原，镇民为纪念他给他取了一个外号“癫螳螂尼基有一个控制欲爆棚的丈夫，在丈夫给予的巨大压力下，尼基在潜意识里躲进了苏珊这个虚构的角色中。随着时间的推移，一些奇怪的人出现在了尼基的身边，一些科学无法解释的事件接连发生在尼基的生活里，而尼基呢，在混沌和迷惘之中，她已经无法分辨，自己究竟是尼基，还是苏珊。打着慈善幌子的诈骗组织，利用江州市一起车祸中死伤的一家四口为噱头，大作文章，进行慈善募捐活动，疯狂敛财。江州市公安局早已注意到该诈骗团伙，精心谋划，安插慈善玩家深入，最终将其一网打尽。外星人目目把外星物质注入一包面膜中，打算用此物质来延长人类寿命。黄小进是一个屌丝，王烨和周凡凡都是他同学，王烨是个富家公子，周凡凡是在一家地产销售公司上班的漂亮女孩。目目来到地球恰好遇见黄小进，就跟黄小进回家并给了他面膜。回家后黄小进敷着面膜睡着了，第二天，由于药物作用，黄小进变了模样，他以一个陌生人的方式跟母亲、妹妹、周凡凡、王烨、同事们和同学们接触，闹出了很多开心的事情。目目被拐卖儿童团伙盯上，并被人贩子抱走了。在郊外的一处废弃厂房，眼看目目就要被买走，黄小进他们决定马上行动，跟犯罪分子斗智斗勇，最终成功救下了目目，拖延了罪犯的逃跑时间，在千钧一发之际，警察赶来抓住了全部犯罪分子。