《京城81号2》取材自东方四大鬼宅之首的京城81号地宫真实故事。民国末期，正逢乱世，京城军阀哗变，少帅张骘生被逼迎娶大军阀之女纪金翠，随即府内怪事丛生，人心惶惶。不久后京城涌现大批“尸婴案”，一切矛头指向少帅原配夫人钮梦鹤，随后钮梦鹤离奇失踪，一夜之间京城81号惨遭灭门，留下一座破败鬼宅。百年后，文物修复师宋腾在修复古宅过程中挖出大量婴儿尸骨与诡异符咒，一桩桩血淋淋的旧事似乎要将所有人拉进深渊，前世今生的恩怨情仇都一一浮现，而地宫冤魂鬼门索命的故事也就此拉开。鼓手安托万组建了一支乐队，乐队中的歌手安琪莉可歌唱得很好，他花了许多积蓄制作专辑，但唱片公司并不愿意投资。在家中，他与妻子爱丽丝的婚姻濒临破裂，两人决定离婚。安托万需要与唱片公司商量，以获得他们的投资，同时安抚乐队成员，还要照顾两个年幼的女儿。此时乐队里的歌手和吉他手贝伯特开始谈恋爱，让情况更加复杂。照顾女儿也让他十分烦心。财政情况更是岌岌可危。此时，唱片公司的艾蒂安打来电话，告诉他愿意投资。安托万和女儿们的关系也越来越好。安托万意识到自己还喜欢爱丽丝，但是爱丽丝已经另外找了个男朋友。爱丽丝和女儿们在电视上看见安托万的演出，女儿们十分激动。安托万做好一切准备，去法院找爱丽丝，准备再次表白，但还没拿出戒指，爱丽丝就走了。莉奥将在学校进行马戏表演，邀请安托万和爱丽丝一起来观看，爱丽丝答应了。安托万和爱丽丝来到了咖啡馆，安托万向她表达了爱意，但爱丽丝坚持离婚，并说自己怀孕了。安托万无奈签下了离婚协议书。故事发生在1897年的美国西部，青年科菲（卡尔·盖瑞KarlGeary饰）正在经历自己一生中最美好的时光——他即将迎娶自己心爱的女孩。不幸的是，噩耗传来了，未婚妻一家人在不明物体的袭击中全部丧命，场面混乱，死状甚惨。在这样残酷的现实面前，悲愤交加的科菲发誓不找到凶手誓不罢休。\n科菲加入了当地的搜查队，成为了亨利（道格·休切逊DougHutchison饰）的下属。刚开始，科菲以为凶手是凶残的印第安土著，可经过一番调查之后，他发现事实并非如此。随着调查的深入，越来越多的线索显现了出来，然而这些线索无一不指向一个事实，那就是在他们所居住的这片土地之下，存在着一种非常非常可怕的异种生物。本杰明想成为一位伟大的医生，对此他深信不疑。但在父亲所在的医院部门的第一次实习，却事事不如意。实践比理论要难得多。责任过重，他的父亲常常缺席，和他一起实习的阿卜杜勒，是位比他经验丰富的外国医生。本杰明将突如其来地直面自己的局限，自己、病人、病人家属、医生及医护人员的恐惧。他的医生生涯的真正启蒙开始了。泰国女孩普瑞（札玲朋·尊克迪JarinpornJookiat饰）只身一人前往伦敦求学，在那里，她意外的和前男友吉姆（托尼·拉卡恩ToniRakkaen饰）重逢了。此时普瑞已经有了新男友卡恩（坎·卡特塔翁KanKantathavorn饰），让她感到震惊的是，这么多年来，吉姆一直没有忘记她，甚至在痴痴的等待着她，这次意外的重逢是否会给两人的感情带来转机呢？\n那边厢，吉姆遭遇了事业的瓶颈期，一直在公司里保守上司的排挤。幸运的是，他获得了另一位名叫金（刘台午TeoYoo饰）的上司的认可，可渐渐的，吉姆感到，金对自己的感情并非上司对下属的感情那么简单。普瑞的弟弟阿通（帕查拉·奇拉锡瓦特PacharaChirathivat饰）去美国找女友，哪知道当他潜入女友房间后，看到的却是另一个陌生的女人。单亲妈妈丽琪独自抚养9岁的儿子法兰基，他们经常搬家，最近搬到苏格兰沿海的一个小镇。丽琪不愿法兰基由于没有父亲而痛苦，她编造了父亲到远洋捕鱼的故事，每隔几周，她就会亲自寄信给儿子谎称是父亲写的。直到有一天，法兰基有机会搭船环游世界，他想去父亲居住的地方探望父亲。