本片延续贾德·阿帕图《一夜大肚》剧情，主角换成片中年过四十、性格迥异的姐姐和姐夫，讲述他们焦头烂额的家庭故事。《一夜大肚》中的皮特（保罗·路德PaulRudd饰）和德比（莱斯利·曼恩LeslieMann饰）这对夫妻在婚姻生活中渐渐遭遇到了种种暗礁，首先是他们的资金链出了问题，其次是他们的父母年龄渐渐变大，不再像以前那么令人放心了，最后是他们自己走进了爱情的坟墓，激情和生活的乐趣也已经渐渐不再了。　　他们的两个女儿，8岁的卡罗特（艾瑞斯·阿帕图IrisApatow饰）和13岁的萨迪（马蒂·阿帕图MaudeApatow饰），就是两个活宝，把原本已经有些令人焦头烂额的家庭搞的鸡飞狗跳。在这种情况下，皮特和德比已经走到了崩溃的边缘，他们之间的情绪也异常紧张。在这种情况下，他们只有携起手来，忘记之前的种种不快，原谅之前的种种错误，修正自己的婚姻，改善家人之间的关系，才能继续把这段婚姻维持下去。一次悲剧使空中飞人迈克换上畏高症及逃避现实，却因浪漫错配而让他重新融入正轨。得到幸运的眷顾，迈克身兼两职，并周旋于多莉丝及玛格丽妲之间，不亦乐乎。迈克深受酒店泳客及会所观众的欢迎，引起同僚连奴的妒忌。当他发现迈克的秘密时，他决定利用他来破坏迈克的失业及爱情。前特工麦考尔英雄归来，伪装成司机霸气出场，凭借非凡技能徒手放倒多位罪犯。然而，他突然听闻老友苏珊生死未卜，事发前两人的关系也成为本片的重要线索，特工麦考尔不惜孤身犯险，不料却陷入一场未知的惊天阴谋。B级片传奇演员黛比被夺走了男友，同时她也失去了新电影的角色，于是黛比开始了疯狂的复仇计划...公元1000年前后，部落首领巴德（亚历山大•莫顿AlexandaMorton饰）对于来历不详的独眼龙武士哈罗德（麦德斯•米克尔森MadsMikkelsen饰）百般刁难，非但不认为他是同族予以保护，反倒觉得他是受仇恨诅咒的危险生物，并一气之下宣判了他的囚刑。哈罗德被绑缚在旷野里受尽折磨。幸好，他遇到了10岁的机灵男孩阿尔（马尔滕•史蒂文森MaartenStevenson饰）。有阿尔营救，哈罗德方才脱离牢狱。两人结成生死同盟，踏上面向黑暗之心的逃亡之路。途中，他们登上了一艘努力寻找乐土的海盗船，但是大雾迷江。小船在海上漂浮了40天后，才达到了一片未知的土地。然而，在哈罗德等人登陆时，却中了土著人的埋伏，海盗们受到了可怕的诅咒，死伤惨重。小阿尔也不幸被俘。哈罗德在营救恩人的同时，逐渐拨开了自己的身世谜团……来自克里夫兰的美国小伙子威廉•布莱克（约翰尼•德普JohnnyDepp饰）往西部去讨生活，他准备前往当地的一间工厂应聘会计。不料，他错过了应聘时间，被赶了出来。还遭到了当地迪金森金属厂的老板的百般凌辱，甚至被枪指着脑袋。当他沮丧地来到当地的小酒馆，一夜情发生了。岂料，和他发生一夜情的女子的男友突然闯了进来，子弹穿过女子的胸膛嵌在了威廉的胸膛上，威廉本能之下杀死了女子的男友，夺了他的马匆匆逃走了。一段充满了惊险、追杀的逃亡之旅开始了……