《京城81号2》取材自东方四大鬼宅之首的京城81号地宫真实故事。民国末期，正逢乱世，京城军阀哗变，少帅张骘生被逼迎娶大军阀之女纪金翠，随即府内怪事丛生，人心惶惶。不久后京城涌现大批“尸婴案”，一切矛头指向少帅原配夫人钮梦鹤，随后钮梦鹤离奇失踪，一夜之间京城81号惨遭灭门，留下一座破败鬼宅。百年后，文物修复师宋腾在修复古宅过程中挖出大量婴儿尸骨与诡异符咒，一桩桩血淋淋的旧事似乎要将所有人拉进深渊，前世今生的恩怨情仇都一一浮现，而地宫冤魂鬼门索命的故事也就此拉开。秦思思（安以轩饰）在经历过几次离奇的婚姻之后，变成了单身辣妈。秦思思经过大师指点寻找好命先生才能破除克夫的命运。机缘巧合下遇到了保安林中飞（陈小春饰），两人在爱情与命运的玩笑中展开了一段令人啼笑皆非的“天赐良缘”。拥有幸福美满生活的大兵福德·布罗迪，内心隐藏着一个挥之不去的阴影。15年前，他和父亲乔伊、母亲桑德拉生活在日本。父母供职于一座大型核电站。就在福德的爸爸生日当天，一场突如其来的灾难摧毁了核电站，他的母亲在灾难中丧生，语焉不详的政府隐瞒真相，以防止核辐射的名义封锁了该地区。但是乔伊却从种种异状觉察到反常之处，十五年来他一直试图揭开当天的灾难之谜，终于发现这一切都是由一只如山一般巨大的怪兽所引起。怪兽哥斯拉从沉睡中苏醒，令人难以预测的灾难席卷而来春节前夕，常年在外工作的图书编辑比毅骑摩托车与朋友们走散，途中发生车祸，他被一位红衣女孩带到一座深山老宅，在那里，他经历了爱与恨、灵与肉的考验。夜半楼顶爬行的恐怖女人，深夜吟唱童谣的妖娆女孩，“二十四孝”中的人物恍惚现世，“媼妖噬人”的传说变为现实。比毅置身古代“聊斋式”的阴阳魔界之中，他发现了老宅里毛骨悚然的秘密，他被牢牢困住，无法逃脱，每走一步都更接近死亡……一条举世知名的豪华邮轮上，出现了两位贵客，阮贞淑与汉至谊母女。阮贞淑在越南出生，与丈夫汉海防带着女儿偷渡到香港重建家园。仗着汉海防父亲在香港的资产与易祖训的帮助，汉海防很快成为香港巨富之一，与易祖训家族，在商场上并驾齐驱。汉、易两家感情很好，尤其是汉至谊与易祖训之子易君恕，自小已是一对青梅竹马的恋人。在一次交易中，易祖训利用自己与高官之关系，故意误导消息，并乘机把自己名下不能脱手之物业高价转给汉海防，令汉海防顿成全港触目的地产业巨子。正当汉海防沾沾自喜安排与妻子乘豪华邮轮渡假庆祝成就时……在那个有美丽极光的冰雪世界，一对母女一起生活。母亲（杨紫琼饰）在出生之时，便被萨满告知是不祥之人，萨满还说她会给身边的人带来厄运。母亲年轻时在战争中痛失爱人，并被坏人强奸，坚强的母亲设计将坏人推入深渊。母亲捡到一个女婴，带着她逃到人迹罕至的遥远北方生活，多年之后，原来的女婴已出落成美丽少女。面对艰苦的自然环境，母女俩一起经历生死考验生存了下来。可是，当母亲救回一个男人之后，原本和睦的母女关系发生改变。男人先是与母亲关系暧昧，后来又和女儿坠入爱河，并决定带着女儿离开这片无人区。母亲有为女儿梳头的习惯，一次男人外出，母亲用辫子将女儿勒死，并把她的脸皮剥下来贴在自己脸上。男人回家与女人上床时发现了躺在自己身下的居然是一张如此恐怖的脸，冰原上传来让人毛骨悚然的哀号……