本片以新年夜最后一列从巴塞罗那开往马德里的火车为背景，讲述了在列车因故障停在半道上，一位老年乘客又意外离世之后，乘客之间发生的各种诙谐滑稽的经历。影片的主人公泽皮（Zipi）和扎佩（Zape）来自西班牙广为人知的漫画，就像法国的“小淘气尼古拉”和英国的“哈利波特”，他们的名字合在一起是西班牙语中“混乱”的意思。他们于1947年在漫画家JoséEscobarSaliente的笔下被创造。泽皮和扎佩是一对双胞胎，喜欢冒险，每每总能以机智化险为夷。他们在学校里专司调皮捣蛋。他们都是狂热的足球迷。两个人最大的区别是一个黑发，一个金发。李倩蓓是新当选的香港小姐，天真善良的她拥有天使般的美貌，星途一片无量。一次偶然之中，李倩蓓结识了名为梁子威的男子，郎才女貌的两人之间很快就产生了真挚的感情。然而，梁子威系有妇之夫，他的妻子一直在利用娘家的权势操纵控制着丈夫。得知这一切的李倩蓓决定离开梁子威，成全他的婚姻。一场意外中，李倩蓓被卷入了一场凶杀案之中，站在了法庭之上，为了证明李倩蓓的清白，梁子威不惜曝光了两人之间的隐情，也要救爱人于水火之中。见证了两人之间轰轰烈烈的感情，梁子威的妻子决定同丈夫离婚，并带走了所有的财产。凶神恶煞的“火枪哥”庄三强带着小弟刘仁上门讨债，却误闯凶杀现场，两人在自证清白的途中又接二连三地发生了凶险诡异的追击；农家乐女老板厉小美自认为能把控一切，却意外发现平时本分老实的丈夫郝帅不仅私藏巨款，还涉嫌杀人，让自己身处险境；在女友晓倩消失的当天，一事无成的化妆师贾亦枫便被朋友郝帅逼入绝地，命悬一线。在命运的交织碰撞下，几个人原本平静的生活被掀了个底朝天，一时间人人自危，无路可逃……江南四大才子之首唐伯虎（郭德纲饰）风流多才，无数少女为之倾倒。在唐伯虎演唱会上，华太师府安保部一姐秋香（姚迪饰）为见偶像混入现场，终与唐伯虎同台献艺，然而天不遂人愿，当夜二人的约会因一场误会而告吹。另一方面，宁王觊觎唐伯虎地产，派出杀手毒砂掌（九孔饰）将唐伯虎击入河水。华府侍女石榴（郭柯宇饰）意外将唐伯虎救回华府，后者因受伤失去记忆，从此在华府以华安之名为仆。秋香发现失忆唐伯虎近在眼前，却苦无方法将其唤醒。宁王发出通缉令追索唐伯虎，又派出毒砂掌盗取华太师府中的夜明珠。苏州城内形势对唐伯虎愈发凶险，失忆大才子将何去何从？美女作家刘小兰先后经历失业、失恋、陷入创作瓶颈期。人生跌入低谷的她，搬进了上海外滩某老旧小区的三楼房子内，好在有Gay蜜的时常陪伴。从此，形形色色的邻居们陆续登场：风度翩翩的王医生、怪异的王医生妻子、活泼的王医生女儿、诡异的301住客。邻居们古怪的性格、怪异的举止令刘小兰费解，从此，稀奇古怪的诡异事情接踵而来。为了揭开谜团，刘小兰决定潜入无人居住的302室……