解放前夕，童养媳苦妹与未婚夫方冬哥及方妈妈，为躲避血吸虫病而逃离江西老家。苦妹子虽然是方家的童养媳，但方家对她如同己出，与未婚夫冬哥的感情也很融洽。逃难路上，方老爹不幸病故，一家人又被抓壮丁的国民党士兵冲散，苦妹孤独一人流落到浙江双塔乡，为生存，只得另嫁他人。解放后，苦妹子的生活渐渐好起来，但血吸虫病夺取了苦妹子的丈夫，并使她受到传染。苦妹子到血防站治病，意外与来此地工作的冬哥重逢。故事讲述了主人公在奇葩家庭中意外出生、成长的过程所发生的搞笑、无厘头的事情；奇葩的成长环境造成了他懦弱无能的怪异性格，导致他成人之后经历了接连不断的奇葩狗血、痛苦不幸的事情，受尽他人的嘲笑、辱骂、践踏、逼迫。在这样的生活状态下，他患上了抑郁症并且多次试图跳楼轻身，但均以失败告终。在一次跳楼之后不慎将自己大脑摔伤，却意外获得了比狗还要灵敏的嗅觉功能，从此他咸鱼大翻身、奇葩大逆袭，通过使用他的生理特异功能，在事业、生活上一路凯歌，完完全全改变了他在别人心目中一个懦弱、失败者的形象，但是好景不长......哈瑞·桑伯恩（杰克·尼格尔森）是个年过半百的老花花公子。和新恋人玛琳共渡浪漫周末的时候，哈瑞却在他母亲位于汉普敦的房子里突发胸痛。照顾他的重任只能交给玛琳那位极不情愿的母亲艾瑞卡·贝瑞－－以为成功的离异纽约剧作家。不知不觉中，哈瑞的心痛又平添几分－－当然是浪漫的那种！都是因为艾瑞卡－－一位风情万种，令他神魂颠倒的女人。无巧不成书！就在哈瑞犹豫不绝中，他那英俊潇洒、三十出头的医生（基努·里维斯）闯了进来，并开始追求艾瑞卡。而哈瑞，这位在情场所向披靡的高手，终于遇上了对手。一件无法解释的事件把世界带入了混乱之中，让两名幸存者聚集在一起，大部分人被一场奇怪的疫情所感染。这些受感染的人对血液异常痴迷，两个幸存者在他们试图寻找他们失去的亲人时建立了联系，但是这个年轻人因这次疾病的爆爆发发现一个秘密——一切都不像看上去的那样……总督察程晖为了调查杀手集团利用无知少女进行连串暗杀，特别向监狱保释曾经枪伤程晖本人之下属安琪，命令她到一可疑夜总会作卧底，事成之后，琪便可恢复警员身份，重获自由。其实这是晖设下的圈套，要报当日被枪伤之仇。琪扮成小姐，在NightClub工作，Club内一丧妹九龙女，常惹麻烦。琪每次也为她挺身而出，两人顿成好友，琪为了加强女对她的信任，不惜和众姊妹一同吸毒。后来透过女，琪认识了小流氓波子，及杀手集团的阿龙。波子十分崇拜龙，愿追随左右，同时也暗恋琪。一次女被仇家追斩，琪代女出头，身手不凡。龙认为是可造之材。Club内另一卧底行动中被发现，众姊妹发起攻击，琪错手杀了卧底，晖便乘机通辑她告她杀警。周盼行年近四十，结婚多年，早感夫妻生活厌闷，故经常拈花惹草，一次一夜情不幸患上爱滋，旁人的冷眼和歧视，使周陷入极度的绝望和痛苦中……区若华是周盼行的学弟，他万万想不到一次放纵，竟换来世纪绝症，满腔的不忿促使他以牙还牙，以滥交来泻愤……两个艾滋病患者，两个受尽歧视的人，最后怎样走在一起，勇敢地完成艰苦人生的道路……