格雷西的母亲是一名出色的联邦特工，在一次任务中不幸殉职。格雷西（桑德拉•布洛克SandraBullock饰）长大后继承了母亲的事业，也成为了一名联邦特工。格雷西从小就脾气刚烈、不修边幅，作为“假小子”的她并不受欢迎，只有她的拍档兼好友艾瑞克（本杰明•布拉特BenjaminBratt饰）理解她。　　FBI获悉有一伙恐怖分子准备在美国小姐选美时制造恐怖袭击，为挫败这次阴谋，FBI决定派卧底参加选美。任务自然落到了格雷西身上。经过造型师的巧手，格雷西令所有人都眼前一亮，她的“假小子”性格自然也令到这次任务笑料百出。　　直到美国小姐庆典举行当晚，一切似乎都没有异常。然而，当格雷西和一众佳丽站到台上时，意外发生了！年近30岁但一事无成的女生萧渝（papi酱饰）在经历被炒鱿鱼、合租闺蜜突然宣布要抛弃她住进男友房子后，搬进了五环外一个简陋的出租屋内，这是她在这个大城市第九次搬家。迫于生计的萧渝决定去剧组看看机会，为了省钱把房子短租给了一个同样潦倒的小歌手季野（张超饰）。可是很快萧渝又被剧组辞退，只能提前回京可季野的租期未满，萧渝竟成了沙发客。两人从窘迫到搭伙过日子，生活越来越甜蜜，发生了许多啼笑皆非的事情……生活总是一地鸡毛，但水逆总会过去，相信明天会好的！大哥全被副手青面兽偷去印制伪钞的电版，在追捕到青面兽后，大哥全严刑迫供下，得知电版藏于中山图书馆内的一本拉丁字典。舒松因借此书，成为大哥全追踪的对象，大哥全派坏脑去抢夺，却被图书馆管理人员所阻，空手而回。大哥全再派飞天老鼠去舒家盗回，因萧红的拔刀相助，飞天老鼠也一样事败而回。舒松之父舒清意外地发现拉丁字典之秘密，便与萧红联手索取大哥全二千万赎金，究竟他们能否安全脱险呢？病床上，84岁的离休老干部林玉红弥留之际，念念不忘回到她魂牵梦萦的大漠古城。为完成林妈妈遗愿，养女林水莲通过网络集结了四名具有考古、医疗救助、野外生存等专长的都市志愿者，一同奔赴西北茫茫大漠。一路上，队员们历尽艰辛，挑战生命极限，克服了迷路、缺水、流沙等重重困难，终于找到古城，又奇遇守墓人马老汉。通过林妈妈日记的线索和老村长讲述，他们了解到，战争时期我军后勤部队遭遇敌人偷袭，一队由机要员、文工团员、记者等女战士组成的小分队，携带密码和文件向敌人包围薄弱的戈壁沙漠绕道突围。在古城里，意外与敌人遭遇。为保卫密码和文件，她们与敌人展开了殊死的搏斗，最后只剩下负伤的机要员林玉红和一个被她从敌军官枪口下救出的哑巴小马倌。小马倌为报救命之恩，帮助林玉红走出沙漠。分手时他们按当地习俗立下誓言，小马倌将留在古城守侯战士的英灵，等待林玉红归来。古城深处，队员们寻找烈士遗迹的工作全面展开。面对一具具遗骨、一件件遗物，队员们仿佛看到了那些为中华民族解放事业英勇献身的一个个年轻女战士鲜活的生命，他们的心被深深震撼着，此时，水、汽油将要用尽，沙暴袭来。在马老伯引导下，队员们不畏艰险，在沙漠中穿行。前进的路风沙弥漫，马老伯毅然下车手举信号灯为队员们引路，就在即将冲过风口时，马老伯不幸被流沙吞没。数月后，队员们捐助的希望小学在柳泉堡建成。操场上，学生们举办升旗仪式。纪念碑前，摆放着队员们敬献的花圈，雄壮的国歌在柳泉堡上空回荡。这些现代都市白领在冲出沙漠的同时，也飞越了心灵的荒漠……80年代，健民制药厂厂长魏健民，在“利民霉素”投产与“三废”的处理之间顾此失彼，因而妨碍了郊区的农业生产，干扰了植物研究所的科研工作，影响了附近居民的身体健康。某报社记者高立言赞扬“利民霉素”的报道刚发表，就收到许多群众来信。高立言再次深入调查，又发表了批评药厂的文章。于是，围绕着药厂产生了一系列矛盾冲突。最后，魏厂长认识到“三废”的危害，决心治理，在搞生产的同时，积极注意做好环境保护工作。北京，一座汇聚了全国各地寻梦者的城市，“你是哪里人？”也成为了一句出现频率颇高的聊天用语。31岁的王昕蕾（杨恭如饰）生于上海，海外留学后到北京担任某时尚杂志主编，她工作与交流方式直率，令不少员工和追求者颇感无可奈何。杂志社中层吴清晨（苗皓钧饰）来自青岛，大学毕业后一直留京发展多年，如今小有所成，并娶了北京姑娘姗姗为妻，但姗姗心高气傲，坦言嫁给他不过是一场迁就，作为经济适用男的吴清晨苦苦维系着这场婚姻。杂志社新丁陈曦（潘阳饰）刚刚从校门步入社会，所期望的是一份体面又能解决北京户口的工作……几个在北京打拼的外地人的故事，在寻梦之城徐徐展开……