自从妻子去世后，萨姆（汤姆·汉克斯TomHanks饰）就相信自己此生的爱已经走到了尽头，不会再有新的恋情走进心中，他在西雅图和儿子乔纳一起平静的生活。而乔纳，却一直希望爸爸能够开始新的婚姻，重获生活的阳光。　　抱着这样的想法，乔纳在圣诞夜打电话到电台的情感热线。就这样，萨姆的经历在此夜传遍了各个角落，很多人在倾听他的故事，其中包括安妮（梅格·瑞安MegRyan饰）——一个住在东部的女记者。她善良，温柔，有一个知心的好友，和一个即将结婚的男友。然而，幸福的生活就被这个电话彻底打破了。她的内心有一种冲动，让她一步步地接近这个远在西部的男人。　　然而，一次次辗转的错过让萨姆和安妮迟迟不能会面。屡次在缘份的天空下失诸交臂的二人，一直为爱而奔波，等待一个遇见的机缘。前少年拳击ABA冠军吉米·麦凯布，自母亲离世后，经济拮据，居处被强制搬迁。万般无奈之下，他转向少年时的联合街拳击俱乐部，寻求比尔和埃迪的帮助，与此同时，与掮客乔商议，重拾地下黑拳。黑拳爱好者认为吉米只是前来送死的肉鸡，他甘心冒生命危险，因为他试图站得更高，想在世界上重新获得一席之地。保罗布瑞特是一个保守严肃、一板一眼的年轻律师，他的新婚妻子柯瑞则是活泼有朝气、自由不羁的女人。婚后他们住在纽约一栋没有电梯的五层公寓，两人不但得忍受每天爬上爬下五层楼的痛苦，还得忍受怪邻居维克特的不时骚拢，这一对个性南辕北辙的夫妇，是否能在人人都不看好的情况下，维系他们的婚姻呢？大学毕业前夕，“蚂蚁”们忙忙碌碌都在为自己的前途和理想奔忙着，大家各得其所，也最终明白了面对生活，要永远保持一颗真诚的平常心。雅各布原本有一个非常幸福的家庭。在亲眼看见自己的妻儿被射杀后，雅各布一蹶不振后开始流浪。流浪生活让她遇见了尼娜一家人，并且重拾生活的快乐。但是在经过一系列的思想斗争和家人的支持与理解后，雅各布终于想通决定去找尼娜。最后两人重归于好。电影讲述了一座普通的精神病院病人转院的过程中，其中为了躲避债务的“假患者”郝鑫在与医院众病人和黑心杨医生一起前往“疗养院”的路上，因为一系列啼笑皆非的偶然事件，在鸡飞狗跳的大巴车里众人早已陷入一场已经存在已久的“不法交易”，原来精神病院的杨医生通过送病人去“疗养院”的方法向黑砖窑老板雷子贩卖精神病人在黑砖窑做苦工。讨债的大表哥、精神病人、派出所小警员一行人阴差阳错的聚集在运送精神病人的大巴上，经过一桩桩爆笑的突发事件，众人最终使得不法头目雷子和黑心杨医生被绳之于法。