《机械画皮》故事取材于中国古代传统鬼神著作《聊斋》。讲述了科学狂人私下研发了一款具有交感神经、高度发达的人形机器人，用来满足一己私欲。不料机器人萌生了自主意识，它通过“黑科技”手段换取了貌美女子苏辛的皮囊，取而代之潜伏在苏辛男友王升身边。而另一边，离奇的连环杀人案引起了警察李洞宾的注意，危险正悄悄酝酿……香港特警队督察蓝朗（方中信饰）在侦察一宗重大罪案期间，冒死前去营救被黑社会绑架的女友（蒙嘉慧饰），却反遭陷害，被迫停职退出警界。朗只好在海边开设小餐厅，希望过平静的生活。可是黑社会势力并没有放过他。十年後，从澳洲回港的年轻人阿孝（陈宇琛饰）来到海鲜酒家工作，其父当年被蓝朗误杀，而阿孝正要来查明真凶。春秋战国时期，一向昏庸好色的齐宣王（梅艳芳饰）误闯夜叉山，碰上了美丽的寨主钟无艳（郑秀文饰），齐宣王决定把钟无艳娶为皇后，可是一直倾心于钟无艳的“狐狸精”（张柏芝饰）出手阻挠，只要钟无艳爱上其他的人，脸上便会无缘无故多出一块难看的红斑。狐狸精后来化身夏迎春勾引齐宣王，齐宣王终日沉醉温柔乡。而钟无艳为了夫君出生入死、南征北战。齐宣王只会有事求助于钟无艳时才好言相向。齐宣王十分好赌，竟然把钟无艳作为作为筹码输掉了，钟无艳愤怒离开，脸上红斑也自然消失。夏迎春得逞后也离开了皇宫，齐宣王才发现自己最爱为何人，浪子回头。在受到叛徒攻击时，还是爱着齐宣王的钟无艳，赶到了皇宫，帮忙驱走外敌……难产死了的女人再度回魂?一块写着情诗的丝帕，竟然让人惶惶不得终日。盗墓用的洛阳铲惊现凶案现场，谁来解开纠缠二十年的恩怨。本片以祷者哈立德年轻时候的成长经历与听到杰克逊死讯之后的挣扎作为线索，以20多年前的埃及为舞台，通过伊斯兰教与西方文化在教育、生活、以及种种方面的冲突为背景。成功的描绘了一个不善言谈的小男孩如何成长为一个大男人的故事。目标成为钢琴家的女子高中生秋山亚美（杉咲花饰），本就被大赛前夕的压力压得喘不过气来，之后更与担任她指导老师的音乐大学学生泽村雪绘（木村文乃饰）发生激烈争吵。分别之后，感到惭愧和后悔的亚美希望能和雪绘和好，然而对方无论如何也联系不上，失去了踪影。　　警察对成人失踪的报案司空见惯，所以根本不愿投入过多精力寻找。万般无奈之下，亚美决定求助于已经解散的搞笑组合Mightys。Mightys由仙石和彦（野村万斋饰）和丸山龙司（宫迫博之饰）组成，他们当初凭借“扫描”某些人待过的地方或用过的物品所留下的信息，从而获取这个人的动向。他们凭借超能力风靡一时，然而最后被媒体揭发欺诈而被迫解散。　　抱着一线希望的亚美辗转找到单独发展的丸山，丸山所在事务所的社长峠久美子（高畑淳子饰）试图复活Mightys，所以她命令丸山去寻找隐居中的搭档仙石。　　现如今，仙石藏身于某高档公寓中，以管理员的身份过活。事实上他确实拥有“扫描”的能力，但过往的风波和调查的经历让他对人的本性产生厌恶。无论搭档和亚美如何哀求，他还是拒绝了二人。不过在偶然碰触了亚美遗留下的物件后，仙石的脑海中便闪现了雪绘的身影。也许正是命运使然，让仙石最终加入到寻找雪绘的队伍中来……