圣约翰大学实验室女教授于胜男依据历年判案的经历写出《上海疑案》一书，随即成为热卖作品。在胜男的记者招待会上，一只装有带血匕首的盒子被送入会场，引起骚动，胜男直觉这把刀和她的书有关。与此同时，圣约翰大学一名女学生遇害，胜男和康华生、犯罪学专家洪小雅一同前往现场调查，终于将死者和那把匕首联系在一起。胜男推断这是根据她的小说内容进行的模仿杀人案。相同事件接连发生，在社会上引起轰动，胜男承受了巨大的压力，危机时刻老虎探长钟朗介入调查。他们根据现场留下的黑色玫瑰的线索顺藤摸瓜，却发现出版《上海疑案》的书店与事件有着千丝万缕的关系，事实究竟如何？李伯仁（郑伊健饰）是澳门赌场的服务生，由于他技巧高超，所以两年来他的桌子一直赢钱，从未输过。不过，伯仁不甘心做一个小喽啰，希望能有朝一日去赌城拉斯维加斯风光。可是，当他把这个梦想告诉同伴，却遭到对方一阵奚落。偏偏此时，他又被女友抛弃，走投无路之际，他要同伴将保险箱的钱借给他做赌资，同伴开始并不同意，后被他慷慨激昂的演说打动，铤而走险。他们来到赌城，手风很顺，可到了终盘，却被一个长发男子击败。心灰意冷的伯仁接连遭遇不测。一场车祸后，伯仁在医院醒来，此时他见到了负责此案调查的美丽女干探提娜（张柏芝饰）。在交往中，伯仁揭穿了提娜男友真面目，导致二人分手。与此同时，他们的命运竟然也因红番回头石而发生了翻转……袁又园在吉春花的安排下，对莫新上演古代版仙人跳，在以为快要得手之际，谁知原来早就被莫新看穿，反被控制，安排进莫府做了吉静舟的通房丫鬟，以便帮莫新控制住吉静舟。然而拥有天眼和隐身能力的吉静舟早就看透了袁又园和莫新的计谋……单均铭为了保护母亲一手创办的成人皇家艺术学院不被拆迁建成商业街，收购了学校。准备对学校进行维护加建，却遭到了误以为他要拆学校的顾婉婉的强烈阻拦。单均铭为了不让顾婉婉影响他对学校的改造进度，强行将顾婉婉留在身边，让她没时间捣乱。两人却在相处的过程中互相吸引，单均铭发现自己爱上了顾婉婉，准备向顾婉婉告白。告白前夕，单均铭意外发现了顾婉婉就是五年前那个戏弄了他的感情，还间接害他听力受损，不得不放弃学习音乐的人。单均铭决定报复顾婉婉。直到顾婉婉伤心离开，单均铭才发现不管是五年前还是五年后，一切的事情，都是庄美言的设计，他误会了顾婉婉。单均铭恍然大悟，最终找回了顾婉婉。一夜前朝国师陵墓被盗，丢失墓中珍宝飞鸢珠，奉命镇守陵墓的锦衣卫天城玩忽职守被治罪，危难之际他向千户大人请求戴罪立功，三日之内必将宝物寻回否则甘受惩罚。天城探查宝物踪迹结识摘星楼花魁，二人几次交锋后天城隐约感觉飞鸢珠的丢失与摘星楼有千丝万缕的关系，但摘星楼与东厂宦官势力有错综复杂的联系，一时间天城对摘星楼束手无策。与此同时六扇门捕头探查城中少女失踪案与天城的飞鸢珠被盗案线索汇聚到了一起，俩人最终判定两起案件都与东厂势力相关。天城和六扇门捕头奉命缉拿督主一场恶战，无奈对方武功高强危难之际花魁挺身而出与督主同归于尽，案件最终真相大白，天城向千户大人复命完成三日戴罪立功之约。一普通医生某天晚上喝醉后，自己家门牌被人故意整错，无意间躺在一对杀手的屋子里，而此时这对杀手正在密谋一件事情。为防万一，男杀手决定除掉他以免后患，但是出于同情心，女杀手就决定将其收留在家里，早上将其送出门时候被医生女友珊珊看见，珊珊怒气而走。医生回家却意外在门口发现一个盒子，十根金条放在门口盒子内，飞来的是一笔横财还是一场横祸？金钱，爱情，生命，孰轻孰重？一个门牌怎样改变了四个人的命运？