解放前的旧上海滩，正处在一个罪恶横行、是非颠倒的黑暗年代。物价飞涨，黑帮、军阀、洋人横行霸道，饱受压迫和欺凌的百姓最希望正义降临。于是一群正义勇敢的年轻人挺身而出，用他们的智慧和信念驱散黑暗。因犯错被放长假的巡捕房探长钟朗（钟汉良饰）正在酒楼闹事买醉，这时身为报社记者的妹妹钟慧（涂黎曼饰）向他通报一则惊人的消息。南郊发现一具尸体，死者系被割喉而死，双手被用水手结反绑。听到消息，钟朗顿时清醒，原来三年前曾有一个“割喉魔”名震江湖，其作案手法与南郊案件如出一辙。当年钟朗正因为抓错凶手才让割喉魔逍遥法外，杀害更多人。今非昔比的“老虎探长”钟朗，在实习探员韩非（释小龙饰）和医科大学女教授于胜男（齐芳饰）等人的帮助下，重新展开了他的查案之旅……一个惹上麻烦的男人跑路到墨西哥，被招募加入临时组建的缉毒小组，他的能力被组织所认可，但他却对组织的动机产生了怀疑。当TripleX项目的创始人吉布森（塞缪尔·杰克逊饰）被杀害了的时候，美国国安局特工马珂（托妮·科莱特饰）决定请回自假死后一直被政府跟踪的桑德·凯奇（范·迪塞尔饰）。为了给吉布森报仇，同意回归，招募了一个新的TripleX团队，人员包括狙击手阿黛尔·沃尔夫（露比·罗丝饰），特技驾驶员火炬泰尼逊（罗伊·麦克凯恩饰）、夜店DJ尼克斯（吴亦凡饰），还有计算机分析师贝基（妮娜·杜波夫饰）。桑德·凯奇团队针对的坏特工们包括头目项（甄子丹饰）、致命杀手赛琳娜·昂格尔（迪皮卡·帕度柯妮饰）、武术专家塔隆（托尼·贾饰），还有武器专家霍克（迈克尔·比斯平饰）。但当两个团队相遇时，突然发现事情并不是看上去的那样，有可能两拨人的目标是一致的。此时此刻，这两只TripleX队伍为了阻止未知的敌人，必须携手合作埃德蒙·奥布莱恩和他的团队铁路建设男子试图建立通过山口铁路线，同时有一批不认真建筑工人破坏整个操作，希望他们能得到他们的轨道。1943年日军密谋偷袭山西，得知情报的敌后武工队李天虎、苏梅和师乐三人临危受命，前往日谍潜伏的博济寺，力图说服当地国民党驻军联手抗日。其间，三人屡次遭到不明势力“莲花”暗杀阻挠，但也多次获得国军情报部门女军官白雪的帮助，最终携手破解密电，剿灭日寇。本部影片是《罪途》系列三部曲的最后一部，讲述了为了找出车上的凶手，何赫请刘惜之进行尸检，经过一番排查，他们注意到先前被忽略的大豆酒。随着列车重启上路，他们是否能够找到真相？而这真相又将如何引出凶手？