故事发生二战时期，《福尔摩斯在华盛》展现的是福尔摩斯和华生智斗纳粹间谍的故事。一位负责将绝密胶片从英格兰送往华盛顿的英国间谍在任务途中神秘地失踪了。由于担心自身的安全，他将胶卷藏在火车上一位不知情的女士那里后，自己也躲了起来。当局被告知此事后，福尔摩斯奉命调查。英国政府要求福尔摩斯和华生前往华盛顿，赶在胶片落入敌手之前查出真相，否则，英国及同盟国将损失惨重。面对国际间谍，福尔摩斯争分夺秒，寻找线索，在造成重大损失前擒获间谍找回了胶片。全球联合的缉毒行动使美洲毒贩大受打击，黑手党党魁托尼决定起用华裔罪犯洪刚另辟亚洲新路线，将金三角的毒品经中国转运到美国。特警队的女将们在队长铁花和孟莉的带领下与洪刚一伙展开了一场殊死搏斗，毒贩一一就擒，惟独洪刚侥幸逃脱，返回美国。美国警方将洪刚逮捕并通知我国将其押解回中国，不料他又再次逃脱。铁花从中国赶往美国，汇同其他警察一起，经过激烈打斗，终于消灭了汤尼的贩毒集团，并将洪押解回国。在儿子失踪后，一个不和睦家庭里受人尊敬的女家长被推到了她的临界点。在羞辱性的视频被疯传后，冉冉升起的说唱巨星一落千丈，不得不为挽回名誉而战。而这一切都源于一个漫长的夜晚。少年方世玉随父亲方德自广东赶往杭州城进货，至杭城后，方世玉在集市因不忿于城中霸主雷老虎横行霸道致死卖艺老汉秋氏，而与雷老虎大打出手，致雷老虎重伤昏迷，方世玉与被其所救的卖艺女秋茗遭雷夫人李小环追杀落崖，后途径偏僻酒馆欲回杭城取回秋父尸体，却意外发现雷府利用陆运镖局自上海运送鸦片进杭州，为了斩断毒物毒害百姓，方世玉与秋茗、以及离家出走来到杭州的二哥方美玉、偏僻酒馆金氏父女联手揭露雷府阴谋。如果明天地球上的每个人都消失了？没有死，只是走了。世界上没有一个人，城市的街道上仍然有车，但没有司机。