剧情接上部，约翰教授告知了朋友自己永生的秘密以后，又更换了新的身份和新的住所，开始了他十年一度的“迁徙”，不过这一次他仍然是个教授。约翰的学生从在他家里借来的书籍里发现了第一部中一个教授的亲笔签名和赠言，而书中的人物也和自己的教授十分相似，于是开始探索约翰的秘密。约翰的永生细胞也出现了细微的老化现象......琳迪这个漂亮风趣的女人有一个痛苦的秘密：由于终身的、罕见的神经紊乱，她经历了阵发性的狂怒杀人冲动，解决方式只有用特殊电极装置电自己。在一个害怕她的奇怪状况的世界里，她无法找到爱和联系，最终她信任了一个男人，并爱上了他，却发现第二天他被谋杀了。琳迪感到心碎和愤怒，她开始了一个复仇值拉满的任务，寻找幕后杀手，与此同时，她也被警察作为这个案子的头号嫌疑犯追捕着。宁静的山村进入雨季。村中的老伐木工人岸克彦为人古板，与儿子关系紧张。他在上工途中给东京来的新人导演田边幸一和副导演带路，由此被拉入一部丧尸电影的外景拍摄。在被迫充当临时演员后，克彦竟对电影产生了微妙的兴趣，他开始不请自来的帮助摄制组与村民沟通，开展工作，甚至忽略了本职与妻子的忌日。一千一万兄弟二人外出杭州旅行，哥哥一万为了节省报了最便宜旅行团，最后发现是购物旅行团，途中遇到种种磨难趣事，一千路上偶然看到歌舞比赛，拉着哥哥一万参加，于是二人成功报名，最终获得比赛冠军，成功打倒黑势力抱得美人归。将比赛所得奖金全部捐给慈善事业。迈克尔(汤姆•汉克斯TomHanks饰)是美国芝加哥一个黑帮老大鲁尼的养子，他一直是鲁尼得力的左右手――帮派中令人恐惧的杀手“死亡天使”。迈克尔虽然杀人不眨眼，但现实中却是一个温文尔雅，烟酒不沾的好丈夫、好父亲。他的两个儿子一直都不知道父亲的职业，直到大儿子小迈克尔12岁了。一天他偷溜进父亲的汽车决定探知父亲的职业。小迈克尔目睹了一起杀人案，他的行为也被帮会知悉了。帮会怕他走漏风声，然而迈克尔却以“他是我的儿子”为由保证他一定不会走漏消息。然而，迈克尔的妻子和他的小儿子却遭帮会误杀了，他们本来的目标是他和小迈克尔。父子两开始了亡命天涯和复仇之路!《老爸当家2》导演希恩·安德鲁斯，首部主演威尔·法瑞尔、马克·沃尔伯格回归，新加盟者包括梅尔·吉布森、约翰·利特高。续集将继续围绕威尔·法瑞尔、马克·沃尔伯格分饰的两个性格截然不同的老爸展开。