影片改编自阿加莎·克里斯蒂的同名小说，将故事背景搬到了现代。讲述了一起发生在火车上的谋杀案。波洛到访伊斯坦布尔之际，替英国军方解决了一起复杂的案件。在返回伦敦的途中，他遇到了老友国际客车公司的董事Bouc先生，他为波洛在最后一刻订到了东方快车的车票。在列车上，波洛遇到了形形色色的乘客，其中有一位凶残的美国富商SamuelRatchett告诉波洛自己的生命受到威胁，他愿意支付重金让波洛保护自己，但却遭到了波洛的拒绝。第二天清晨醒来之际，波洛发现列车受困于暴风雪中而Ratchett已经在自己的包厢内身亡。在Bouc先生和医生Constantine的协助下，波洛开始对凶案展开调查。1375年，中国正是元明更替之际，高丽国亦经历了内乱，明朝使臣被高丽所杀。这一年，高丽使团在龙虎将军崔祯（朱镇模饰）和州镇兵系统的长官大政（安圣基饰）率领下出使明朝，却被边境官员以为明朝使臣报仇为由羁押，发配大漠。使团一行人在大漠遭遇蒙古一部袭击，意外的获得了自由，在返回高丽的途中，使团偶遇被蒙古拉哈木将军（于荣光饰）一部捉获的明朝公主芙蓉（章子怡饰），崔祯决定救出芙蓉公主，以便南下南京觐见朝廷，完成使团的任务。使团中获得自由身的奴隶英率（郑宇成饰）和龙虎军、州镇兵等人大开杀戒，将公主救出。拉哈木不甘示弱，返回大营召集部从，誓要将公主带回大漠。不详......罗大虎为给母亲治病，夜入王家帐房偷盗，被帐房周子廉发现。大虎被捕入狱，母亲病故，妹妹小玉卖身到王家为婢。小玉备受欺凌，幸得少主仲明宠爱，二人秘密订婚。大虎出狱与小玉相见，小玉劝其别再偷盗，大虎依从，相继找了好些工作，却都因为自己的前科而被解雇。大虎一怒之下沦为盗匪，后被侦探抓住。王家仆人尤二听得二人对话，乘机要挟小玉示遂，便将事情告诉王母。王母将小玉赶出家门。仲明找回小玉，小玉却吐血而死…梅蝶纹是疯人院的医生，却意外被病人杀死。梅蝶纹的丈夫袁邵认为妻子死得蹊跷，于是装疯进入疯人院调查。袁邵来到不久，医生吴远就辞职了，袁邵出院找到了吴远，吴远求袁邵放过自己，并且暗示疯人院院长梅尔教授有问题。袁邵不顾女儿的反对，又回到了疯人院，发现了梅尔教授用活人做实验的秘密……梅尔不再手软，用尽了方法将袁邵逼疯。但袁邵并没有真疯，为救护士长符珍，袁邵却暴露了自己，符珍被袁邵感动，放了袁邵。袁邵带领警察冲入了疯人院，但梅尔早有准备，警察们扑了个空。梅尔再次扣下袁邵，就在梅尔要用袁邵做实验的关键时刻，天降神兵，另一个潜伏在疯人院装疯的警察路医生救了袁邵，小强。也揭开了疯人院的秘密。这是一个发生在纽约市巨大的地铁车里的惊悚故事。在为一桩冤案入狱，刑满释放后，里奥·亨德勒（马克·瓦尔伯格饰）只想重新过上正常人的生活。他投奔让为安全的地方家族。在来往密切并深收其影响的弗兰克叔叔（詹姆斯·卡恩饰）那里他找到了一份工作，并与老友威利、他的表兄、和他的女友艾丽卡（查理兹·瑟伦饰）再度会合。但在这个传奇的，曾经是他的家族几代人为之辛劳而现在巾弗兰克叔叔掌管的车场其实已是操控了纽约地铁工业的一个庞大、复杂和黑暗的底下组织。“安全”绝非他们的做事方式。里奥在毫不知情中卷入了一个充满密谋怠工、破坏、高利贷甚至谋杀的世界。而且他渐渐发现的秘密只能使他成为这个全城最残忍家族的下一个目标。现在他能做的，只有拼尽所有力气去战胜他们。