作家郝帆、女星卢慧儿、富二代陈四月，三位昔日的同学被绑在一辆房车里，本以为是某人的恶作剧，一声枪响打破了所有猜疑。逃跑未果后的三人被带到了一个荒凉且弥漫着血腥味的废旧工厂里，他们在这里目睹了满身是血的好友庞浮惨死。令人窒息的现场，神秘人的轮番审判，都让这场绑架的谜团越滚越大。陈四月惨死、卢慧儿毁容、郝帆被逼杀人，一场噩梦一般的经历惊醒过后，等待他们揭晓的谜底究竟是什么？清末，欧洲探险家泰莱来到新疆并发现一件1000多年前的中国古物，他断定卖古物的摊主就是能将他带往沙漠古城的理想向导。沙俄驻喀什领事找到了摊主的主人，并推荐外号“东方通”的俄国青年军官毕齐柯夫给泰莱当翻译和助手。摊主依卜拉因与孙子巴吾东被迫带领探险队向塔克拉玛干大沙漠进发。途中，狡猾的毕齐柯夫识破了依卜拉欲将探险队拖垮的计划，残忍地将他折磨死。古城的文物被侵略者们洗劫一空，而塔克拉玛干地图被毕齐哥夫偷走。10年后，毕齐柯夫率队勘测塔里木河，长大成人的巴吾东认出仇人，将他们引进急流，毕齐柯夫侥幸逃生。30多年后，新疆解放不久，解放军的勘测队在莽林中迷路，以毕齐柯夫为首的流窜土匪也隐藏在丛林中，巴吾东求巫师挽救垂危的女儿，却迎来了毕齐柯夫派去杀害他的强盗。解放军及时救出了巴吾东父女，巴吾东弄清情况，主动要求给我军担任向导。最后，巴吾东与宿敌毕齐柯夫同归于尽。牛莉莉（贡米饰）每月都会收到父母打到银行卡里的十几万块钱，却很少得到父母的爱护。牛莉莉在国外旅游时突然想起第二天是男朋友的生日，她悄悄飞回来买了大堆礼物、邀来很多朋友要给男友一个惊喜，回家却发现男友和另外一个女人睡在一起。牛莉莉决定报复男友。牛莉莉的父亲觉得女儿不务正业，异常愤怒，冻结了牛莉莉卡里的钱。牛莉莉命令她的英语家教赵小照（余少群饰）帮她拍DV短片制造自杀假相，还跑到赵小照家乡导演被绑架的闹剧。而赵小照的父母却误以为牛莉莉是未来的儿媳妇，殷勤地为牛莉莉做着一切。最后，牛莉莉和赵小照相爱了。根据美国作家威廉·萨洛扬1943年的长篇小说《人间喜剧》改编的，故事围绕着居住在加州小镇“伊萨卡”的14岁少年荷马展开，哥哥去欧洲作战后，家中就剩下他来照顾妈妈、姐姐以及4岁的弟弟尤利西斯。荷马是小镇上的自行车电报送信员，在1942年的那个春夏，他为小镇上的居民送去了无数承载着爱、痛苦、死亡以及希望的消息，也从一个男孩成长为了男子汉。干个体的“倒爷”石岜搓、蹭、侃、倒、玩样样精通，并不可思议的被单纯漂亮的舞蹈演员于晶看上。石岜遇到中学恋人刘华玲，两人深情回忆起了过去的美好时光。已入外籍的刘华玲还帮做生意亏了本的石岜解了难。后来，石岜遭到流氓敲诈，因拿不出钱来，被流氓重伤了腿部。从此，石岜不得不拄起拐杖，买卖生意越发清淡。专靠扛洋枪发财的女倒爷苏迪找到石岜，要他去敲诈与中国女人鬼混的老外，石岜不肯，苏迪将他臭骂了一顿。于晶为爱情与石岜结婚，并为谋生到酒吧为歌星伴舞。但她越来越无法忍受石岜整天半死不活毫无精神的生活状态，两人开始经常性的争吵。始终没有勇气像正常人一样生活的石岜，一天夜里，终于走向绝望，跳楼自杀。于晶在六个月后生下一个男孩，取名叫石小岜。黑人警官哈里恩.里吉斯乃华盛顿高级警务人员，专办大案。这次他接手的代号为1600的谋杀案涉及国家机密：一位在白宫任职的年轻女子在白宫内被谋杀。调查深入到一定程度，他发现这里面的复杂程度远远超出他的想象。总统身边的特工做的一些事，不知是维法还是违法，某些重大案情的档案会神秘失踪。政府高官敌我不分，立场暖昧。里吉斯警官工作起来得不到应有的支持。分管特殊事条的尼娜.钱斯被上锋告之，尽快结案。里吉斯争取到尼娜的协助，线索更多了，上至总统下至一般工作人员，似乎都有犯罪嫌疑。那么到底谁杀了人，杀人的动机又是什么呢？